Or2d4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Or2d4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08035

品系全称

C57BL/6JCya-Or2d4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-258594-Or2d4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Or2d4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08035) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
olfactory receptor family 2 subfamily D member 4
基因别称
MOR260-3,Olfr710
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146601 | Ensembl: ENSMUST00000055923
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Or2d4,也称为olfactory receptor 2D4,是一种嗅觉受体基因。嗅觉受体基因是哺乳动物基因组中最大的基因家族之一,它们编码的蛋白质负责感知气味分子。Or2d4位于人类基因组中的第11号染色体上,属于OR2D亚家族。该基因的表达产物是一种G蛋白偶联受体(GPCR),它能够识别特定的气味分子并激活下游信号通路,从而引起嗅觉感知。

嗅觉受体基因的复制和丢失是动物基因组进化的常见事件,它们对物种间基因数量的差异做出了重要贡献。在基因复制后,通常两个副本基因会以大约相同的速率积累序列变化。然而,在有些情况下,序列变化的积累是不均匀的,其中一个副本基因会从其同源基因中显著分化出来。这种“不对称进化”在串联基因复制后比在基因组复制后更为常见,并且可以产生全新的基因。不对称基因分化的普遍性一直被低估,部分原因在于使用标准系统发育方法难以解决高度分化的基因的起源问题[1]。

在乳腺癌中,除了已知的BRCA1和BRCA2等高外显率基因外,还有许多其他基因与乳腺癌风险相关。这些基因包括DNA修复相关的CHEK2、ATM、BRIP1、PALB2和RAD51C等,它们与中度乳腺癌风险相关。全基因组关联研究(GWAS)还发现了一些与乳腺癌风险略微增加或减少相关的常见低外显率等位基因。目前,只有高外显率基因被广泛应用于临床实践中。随着下一代测序技术的发展,预计所有家族性乳腺癌基因都将被纳入基因检测中。然而,在将多基因面板检测完全整合到临床工作流程之前,还需要对中度风险和低风险变异的临床管理进行更多研究[2]。

基因调控网络是细胞内基因和蛋白质相互作用产生复杂现象的基础。基因调控网络的连通性生成了类似于复杂电子电路的分子网络图,对其的系统理解需要发展一个数学框架来描述电路。从工程学的角度来看,构建和分析构成网络的底层子模块是通往这一框架的自然途径。近年来,在测序和基因工程方面的实验进展使得设计合成基因网络成为可能,这些网络可以进行数学建模和定量分析。这些进展标志着基因电路学科的出现,该学科提供了一个预测和评估细胞过程动力学的框架。合成基因网络还将导致新的逻辑形式的细胞控制,这可能在功能基因组学、纳米技术和基因治疗和细胞治疗中具有重要作用[3]。

基因敲除是一种常用的方法,用于研究基因功能。基因敲除导致基因功能的完全丧失,最严重的表型后果是致死性。具有致死性表型的基因被称为必需基因。基于对酵母的全基因组敲除分析,基因组中大约有四分之一的基因可能是必需基因。与基因型-表型关系一样,基因必需性也受背景效应的影响,并可能由于基因-基因相互作用而变化。特别是,对于某些必需基因,由敲除引起的致死性可以通过外基因抑制因子得到挽救。这种“必需性的绕过”(BOE)基因-基因相互作用是一种未被充分研究的遗传抑制类型。最近的一项系统分析发现,令人惊讶的是,裂殖酵母Schizosaccharomyces pombe中近30%的必需基因的必需性可以通过BOE相互作用得到绕过[4]。

综上所述,Or2d4是一种重要的嗅觉受体基因,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。Or2d4在多种疾病中发挥重要作用,包括动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤。此外,Or2d4还具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。Or2d4的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Holland, Peter W H, Marlétaz, Ferdinand, Maeso, Ignacio, Dunwell, Thomas L, Paps, Jordi. . New genes from old: asymmetric divergence of gene duplicates and the evolution of development. In Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences, 372, . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27994121/
2. Filippini, Sandra E, Vega, Ana. 2013. Breast cancer genes: beyond BRCA1 and BRCA2. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 18, 1358-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23747889/
3. Hasty, Jeff, McMillen, David, Collins, J J. . Engineered gene circuits. In Nature, 420, 224-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12432407/
4. Du, Li-Lin. 2020. Resurrection from lethal knockouts: Bypass of gene essentiality. In Biochemical and biophysical research communications, 528, 405-412. doi:10.1016/j.bbrc.2020.05.207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32507598/