Cables2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cables2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07680

品系全称

C57BL/6JCya-Cables2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-252966-Cables2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cables2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07680) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CDK5 and Abl enzyme substrate 2
基因别称
ik3-2
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145851.2 | Ensembl: ENSMUST00000108891
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~2358 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2182335Mice heterozygous for a null allele that impacts Rps21 expression produces embryonic lethality during organogenesis, decreased body size, and growth arrest. Mice homozygous for a null allele that does not impact Rps21 expression are viable and fertile.
Cables2,也称为CDK5和ABL酶底物2,是Cables蛋白家族的成员。Cables蛋白家族包括CABLES1和CABLES2,它们在结构上具有高度同源性的C末端,并能够与细胞周期蛋白依赖性激酶3(CDK3)、CDK5和c-ABL相互作用和结合。CABLES1已被证实具有肿瘤抑制、调节细胞增殖和防止蛋白质降解的功能。然而,CABLES2在体内的功能尚不明确。

在2021年发表的一项研究中,研究人员发现,靶向破坏整个Cables2位点导致小鼠胚胎发育停滞和胚胎致死。这些小鼠在原肠胚形成阶段出现生长迟缓和增强的细胞凋亡,随后在胚胎发育过程中死亡。通过比较转录组分析,研究人员发现Cables2的破坏导致Rps21基因的表达下降50%,以及p53通路相关基因的上调。进一步的研究表明,Rps21基因的缺失和Cables2表达的完全缺失通过p53通路参与了胚胎致死表型。这些结果表明,Cables2位点在哺乳动物胚胎发育中发挥着重要作用[1]。

另一项研究调查了接受放射治疗的辐射工作者中基因表达谱的变化。研究人员使用cDNA微阵列技术监测了辐射暴露个体的淋巴细胞中的基因表达谱。研究发现,在辐射暴露个体中,共有78个基因的表达发生了显著变化,其中包括CABLES2基因。CABLES2基因的表达变化可能与辐射引起的细胞保护信号传导途径的激活有关。这些基因的表达变化可能作为监测人类慢性低水平辐射暴露的生物标志物[2]。

此外,一项全转录组关联研究(TWAS)发现,CABLES2基因与结直肠癌风险相关。研究发现,CABLES2基因的风险等位基因影响其启动子活性,从而影响结直肠癌的发生。敲低实验证实了CABLES2在结直肠致癌中的作用。这些结果表明,CABLES2基因在结直肠癌的发生中起着重要的作用[3]。

为了进一步研究CABLES2在体内的功能,研究人员构建了CABLES2基因敲入报告小鼠模型。这些小鼠表达带有3×FLAG标签和tdTomato荧光报告基因的CABLES2。研究发现,CABLES2在多种小鼠组织中表达,特别是在脑、睾丸和卵巢中。免疫沉淀分析表明,CABLES2与CDK5相互作用。这些研究结果为CABLES2在体内功能的研究提供了新的工具和模型[4]。

在另一项研究中,研究人员调查了遗传变异调节的转录组和拷贝数变异在放射性直肠炎中的作用。研究发现,CABLES2基因在放射性直肠炎中起着重要的作用。此外,拷贝数变异分析发现,CABLES2基因所在的区域与放射性直肠炎相关。这些结果表明,CABLES2基因在放射性直肠炎的发生中起着重要的作用[5]。

通过全基因组关联研究(GWAS)的基因本体富集和通路分析,研究人员发现CABLES2基因与结直肠癌风险相关。研究发现,CABLES2基因的风险等位基因是结直肠癌风险基因的显著顺式表达数量性状位点(cis-eQTL)。这些结果表明,CABLES2基因在结直肠癌的发生中起着重要的作用[6]。

此外,一项研究调查了酶改性人参提取物对HepG2肝细胞癌细胞的抗增殖作用。研究发现,CABLES2基因在HepG2细胞中表达下调,表明CABLES2基因在肝细胞癌的发生中起着重要的作用[7]。

综上所述,CABLES2基因在哺乳动物胚胎发育、结直肠癌、放射性直肠炎和肝细胞癌的发生中发挥着重要的作用。CABLES2基因的表达变化与多种生物学过程相关,包括细胞周期调节、DNA修复和应激反应。进一步研究CABLES2基因的功能和作用机制将为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Dinh, Tra Thi Huong, Iseki, Hiroyoshi, Mizuno, Seiya, Arkell, Ruth M, Sugiyama, Fumihiro. 2021. Disruption of entire Cables2 locus leads to embryonic lethality by diminished Rps21 gene expression and enhanced p53 pathway. In eLife, 10, . doi:10.7554/eLife.50346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33949947/
2. Fachin, Ana Lucia, Mello, Stephano Spano, Sandrin-Garcia, Paula, Passos, Geraldo Aleixo da Silva, Sakamoto-Hojo, Elza Tiemi. . Gene expression profiles in radiation workers occupationally exposed to ionizing radiation. In Journal of radiation research, 50, 61-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19218781/
3. Guo, Xingyi, Lin, Weiqiang, Wen, Wanqing, Peters, Ulrike, Zheng, Wei. 2020. Identifying Novel Susceptibility Genes for Colorectal Cancer Risk From a Transcriptome-Wide Association Study of 125,478 Subjects. In Gastroenterology, 160, 1164-1178.e6. doi:10.1053/j.gastro.2020.08.062. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33058866/
4. Hasan, Ammar Shaker Hamed, Dinh, Tra Thi Huong, Le, Hoai Thu, Mizuno, Seiya, Sugiyama, Fumihiro. 2020. Characterization of a bicistronic knock-in reporter mouse model for investigating the role of CABLES2 in vivo. In Experimental animals, 70, 22-30. doi:10.1538/expanim.20-0063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32779618/
5. Pathak, Gita A, Polimanti, Renato, Silzer, Talisa K, Chakraborty, Ranajit, Phillips, Nicole R. 2020. Genetically-regulated transcriptomics & copy number variation of proctitis points to altered mitochondrial and DNA repair mechanisms in individuals of European ancestry. In BMC cancer, 20, 954. doi:10.1186/s12885-020-07457-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33008348/
6. Loo, Lenora W M, Lemire, Mathieu, Le Marchand, Loïc. 2017. In silico pathway analysis and tissue specific cis-eQTL for colorectal cancer GWAS risk variants. In BMC genomics, 18, 381. doi:10.1186/s12864-017-3750-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28506205/
7. Jang, Sung-Il, Lee, Yeon-Weol, Cho, Chong-Kwan, Yoo, Hwa-Seung, Jang, Jun-Hyeog. 2013. Identification of Target Genes Involved in the Antiproliferative Effect of Enzyme-Modified Ginseng Extract in HepG2 Hepatocarcinoma Cell. In Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM, 2013, 502568. doi:10.1155/2013/502568. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24174975/