Ap1s3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ap1s3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07675

品系全称

C57BL/6JCya-Ap1s3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-252903-Ap1s3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ap1s3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07675) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adaptor-related protein complex AP-1, sigma 3
基因别称
1190009B22,Jr2,[s]3A
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_183027.2 | Ensembl: ENSMUST00000162342
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~179 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
AP1S3,也称为Adaptor Protein Complex 1 Sigma 3,是一种重要的适配蛋白复合物1的亚基。适配蛋白复合物1(AP-1)是一种进化上保守的异源四聚体,负责介导囊泡转运,促进囊泡在反式高尔基网络和内体之间的运输。AP1S3作为AP-1复合物的σ3亚基,在细胞内囊泡转运过程中发挥重要作用。AP1S3的表达在皮肤角质形成细胞中显著升高,这与皮肤炎症性疾病的发生密切相关。

研究发现,AP1S3基因突变与脓疱型银屑病的发生密切相关。脓疱型银屑病是一种罕见的自身炎症性皮肤病,其特征是反复发作的急性泛发性脓疱和全身症状。脓疱型银屑病可分为泛发性脓疱型银屑病、掌跖脓疱型银屑病和Hallopeau连续性肢端皮炎等亚型。研究表明,AP1S3基因突变导致皮肤角质形成细胞自噬受损,进而上调IL-1信号通路和IL-36的产生,引发皮肤炎症反应[1,2]。此外,AP1S3基因突变还影响Toll样受体3(TLR-3)的转运,导致下游信号传导受阻,进而影响皮肤炎症反应的发生[2]。

除了与脓疱型银屑病相关,AP1S3还与其他自身炎症性疾病的发生密切相关。例如,AP1S3基因突变与无菌性脓疱病的发生相关,无菌性脓疱病是一种以非细菌性脓疱为特征的炎症性皮肤病,包括泛发性脓疱型银屑病、Hallopeau连续性肢端皮炎、掌跖脓疱型银屑病和急性泛发性脓疱病等亚型。研究发现,IL-1/IL-36信号通路在无菌性脓疱病的发病机制中发挥重要作用,而AP1S3基因突变正是通过影响该信号通路导致无菌性脓疱病的发生[4]。

此外,AP1S3还与病毒感染相关。研究发现,AP1S3是丙型肝炎病毒(HCV)感染过程中的依赖因子。AP1S3与HCV E2蛋白相互作用,保护HCV E2免受泛素介导的蛋白酶体降解,从而促进HCV的感染和复制[3]。

AP1S3还与胶质瘤的发生和进展相关。研究发现,AP1S3在胶质瘤组织中高表达,与胶质瘤患者的无病生存期密切相关。AP1S3的表达上调可以促进胶质瘤细胞的增殖、侵袭和迁移,提示AP1S3可能作为一种新的胶质瘤诊断生物标志物和治疗靶点[5]。

AP1S3还与三阴性乳腺癌的发生和发展相关。研究发现,miR-204-5p在TNBC组织中显著下调,而AP1S3是miR-204-5p的靶基因。AP1S3的高表达与乳腺癌患者的预后不良相关,提示AP1S3可能作为TNBC治疗的潜在靶点[6]。

综上所述,AP1S3在多种疾病中发挥重要作用,包括脓疱型银屑病、无菌性脓疱病、病毒感染、胶质瘤和三阴性乳腺癌。AP1S3的研究有助于深入理解自身炎症性疾病、病毒感染和肿瘤的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mahil, Satveer K, Twelves, Sophie, Farkas, Katalin, Barker, Jonathan N, Capon, Francesca. 2016. AP1S3 Mutations Cause Skin Autoinflammation by Disrupting Keratinocyte Autophagy and Up-Regulating IL-36 Production. In The Journal of investigative dermatology, 136, 2251-2259. doi:10.1016/j.jid.2016.06.618. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27388993/
2. Setta-Kaffetzi, Niovi, Simpson, Michael A, Navarini, Alexander A, Barker, Jonathan N, Capon, Francesca. . AP1S3 mutations are associated with pustular psoriasis and impaired Toll-like receptor 3 trafficking. In American journal of human genetics, 94, 790-7. doi:10.1016/j.ajhg.2014.04.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24791904/
3. Li, Xiang, Niu, Yuqiang, Cheng, Min, Liu, Xiuying, Yang, Wei. 2016. AP1S3 is required for hepatitis C virus infection by stabilizing E2 protein. In Antiviral research, 131, 26-34. doi:10.1016/j.antiviral.2016.04.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27079945/
4. Chen, Jing, Xue, Xiaotong, Wang, Zhenzhen, Liu, Hong, Zhang, Furen. . Genetic analysis of different subtypes of aseptic pustulosis in the Chinese population. In Clinical and experimental dermatology, 49, 1217-1226. doi:10.1093/ced/llae144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38651209/
5. Ye, Tingting, Cheng, Yifei, Li, Chao. 2021. Adaptor Protein Complex 1 Sigma 3 Is Highly Expressed in Glioma and Could Enhance Its Progression. In Computational and mathematical methods in medicine, 2021, 5086236. doi:10.1155/2021/5086236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34367317/
6. Toda, Hiroko, Kurozumi, Sasagu, Kijima, Yuko, Natsugoe, Shoji, Seki, Naohiko. 2018. Molecular pathogenesis of triple-negative breast cancer based on microRNA expression signatures: antitumor miR-204-5p targets AP1S3. In Journal of human genetics, 63, 1197-1210. doi:10.1038/s10038-018-0510-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30228364/