Slc5a2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc5a2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07666

品系全称

C57BL/6JCya-Slc5a2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-246787-Slc5a2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc5a2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07666) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 5 (sodium/glucose cotransporter), member 2
基因别称
Sglt2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133254 | Ensembl: ENSMUST00000118169
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2181411Mice homozygous for a null allele exhibit increased urine glucose, increased eating and drinking behaviors, increased circulating renin activity, decreased urine osmolality, decreased serum aldosterone levels, polyuria, and decreased glucose renal reabsorption.
Slc5a2基因编码钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2),是肾脏近端肾小管上皮细胞中负责大部分葡萄糖重吸收的关键蛋白。SGLT2将葡萄糖从尿液中转运回血液,因此,SGLT2功能的正常对于维持血糖水平至关重要。当SLC5A2基因突变时,会导致葡萄糖重吸收障碍,进而引发家族性肾性糖尿症(FRG),这是一种罕见的肾脏疾病,患者尿液中出现葡萄糖,但血糖水平正常。

SGLT2抑制剂是一类新型药物,通过抑制肾脏中的SGLT2功能,减少葡萄糖的重吸收,从而降低血糖。这类药物在治疗2型糖尿病方面表现出显著疗效,并且近年来发现,SGLT2抑制剂还具有改善心血管疾病和肾脏疾病预后的额外益处。

研究表明,SGLT2抑制剂对心血管疾病和2型糖尿病的保护作用可能部分通过影响胆碱代谢物来实现[1]。胆碱代谢物在脂肪代谢和炎症过程中发挥重要作用,而SGLT2抑制剂能够降低胆碱代谢物水平,从而改善心血管疾病和2型糖尿病的风险。此外,SGLT2抑制剂可能通过影响循环中的代谢物来降低心房颤动的风险[2]。研究发现,SGLT2抑制剂能够降低脂蛋白颗粒和HDL颗粒的浓度,从而减少心房颤动的风险。

SGLT1和SGLT2是两个重要的葡萄糖转运蛋白,分别负责肠道和肾脏中的葡萄糖转运。SGLT1在肠道中负责大部分膳食葡萄糖的吸收,而SGLT2在肾脏中负责大部分葡萄糖的重吸收。近年来,SGLT1和SGLT2抑制剂的开发取得了重大进展,SGLT2抑制剂已成为治疗2型糖尿病的重要药物,并且具有改善心血管疾病和肾脏疾病的额外益处[3]。

除了SGLT2抑制剂,多组学研究也为糖脂代谢紊乱的标志物研究提供了新的思路。通过整合基因组、转录组、蛋白质组、代谢组和肠道微生物组等多组学数据,可以更全面地了解糖脂代谢紊乱的病理生理机制,并发现新的治疗靶点[4]。

研究表明,SLC5A2基因多态性与SGLT2抑制剂的疗效相关。例如,SLC5A2基因的rs9934336多态性与口服葡萄糖耐量试验中HbA1c的降低相关。SLC5A2基因的常见变异与血糖和胰岛素浓度相关,但与胰高血糖素浓度无关。SLC5A2基因的rs9934336和rs3116150多态性与心力衰竭风险降低相关。此外,SLC5A2基因的变异可能通过影响mRNA的剪接过程而致病[5]。

SGLT2抑制剂对糖尿病肾脏疾病的保护作用可能部分通过促进酮体介导的mTORC1抑制来实现[6]。研究发现,在高脂肪饮食喂养的ApoE敲除小鼠中,SGLT2抑制剂能够提高内源性酮体水平,从而预防肾脏ATP水平的降低和器官损伤。此外,酮体还能够减轻mTORC1相关的足细胞损伤和蛋白尿。

综上所述,Slc5a2基因编码的SGLT2在葡萄糖代谢和肾脏功能中发挥重要作用。SGLT2抑制剂在治疗2型糖尿病、心血管疾病和肾脏疾病方面具有显著疗效,并且其保护作用可能部分通过影响胆碱代谢物、循环中的代谢物和酮体介导的mTORC1抑制来实现。此外,SLC5A2基因多态性与SGLT2抑制剂的疗效相关,为个体化治疗提供了新的思路。

参考文献:
1. Xu, Min, Zheng, Jie, Hou, Tianzhichao, Bi, Yufang, Wang, Weiqing. . SGLT2 Inhibition, Choline Metabolites, and Cardiometabolic Diseases: A Mediation Mendelian Randomization Study. In Diabetes care, 45, 2718-2728. doi:10.2337/dc22-0323. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36161993/
2. Li, Jiang, Yu, Yuefeng, Sun, Ying, Lu, Yingli, Wang, Ningjian. 2023. SGLT2 inhibition, circulating metabolites, and atrial fibrillation: a Mendelian randomization study. In Cardiovascular diabetology, 22, 278. doi:10.1186/s12933-023-02019-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37848934/
3. Rieg, Timo, Vallon, Volker. 2018. Development of SGLT1 and SGLT2 inhibitors. In Diabetologia, 61, 2079-2086. doi:10.1007/s00125-018-4654-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30132033/
4. Fang, Xinyi, Miao, Runyu, Wei, Jiahua, Wu, Haoran, Tian, Jiaxing. 2022. Advances in multi-omics study of biomarkers of glycolipid metabolism disorder. In Computational and structural biotechnology journal, 20, 5935-5951. doi:10.1016/j.csbj.2022.10.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36382190/
5. Xu, Bo, Li, Shaoqian, Kang, Bo, Tang, Fan, Zhou, Jiecan. 2023. Role of SLC5A2 polymorphisms and effects of genetic polymorphism on sodium glucose cotransporter 2 inhibitorsinhibitor response. In Molecular biology reports, 50, 9637-9647. doi:10.1007/s11033-023-08836-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37819499/
6. Tomita, Issei, Kume, Shinji, Sugahara, Sho, Araki, Shin-Ichi, Maegawa, Hiroshi. 2020. SGLT2 Inhibition Mediates Protection from Diabetic Kidney Disease by Promoting Ketone Body-Induced mTORC1 Inhibition. In Cell metabolism, 32, 404-419.e6. doi:10.1016/j.cmet.2020.06.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32726607/