Fcgr4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fcgr4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07645

品系全称

C57BL/6JCya-Fcgr4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-246256-Fcgr4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fcgr4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07645) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Fc receptor, IgG, low affinity IV
基因别称
4833442P21Rik,CD16-2,FcgRIV,FcgammaRIV,Fcgr3a,Fcrl3
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144559 | Ensembl: ENSMUST00000078825
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~10.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2179523Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased susceptibility to induced arthritis and nephrotoxic nephritis.
Fcgr4,即Fc gamma receptor IV,是Fcγ受体家族的一员,该家族在免疫系统中发挥着至关重要的作用。Fcγ受体主要存在于巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞和树突状细胞等免疫细胞上,它们通过与免疫球蛋白G(IgG)的Fc段结合,介导IgG依赖的细胞毒性(ADCC)、吞噬作用和免疫复合物的清除等免疫反应[1]。Fcgr4在哺乳动物中的表达和功能进化研究揭示了其在免疫应答中的复杂性。例如,小鼠中的Fcgr3基因通过一系列进化步骤演变为人类特有的FCGR2A基因,这一过程中包括了一个逆转录元件的插入,该元件编码一个非典型的ITAM结构域,赋予FCGR2A特定的功能[1]。

Fcgr4在骨骼代谢中起着关键作用。在表达组成型激活的TGF-β受体I型的小鼠模型中,Fcgr4基因表达上调,表明它可能与骨骼重塑过程相关[2]。此外,Fcgr4在利什曼病感染中也有所表现。在感染利什曼原虫的小鼠模型中,Fcgr4基因表达上调,提示其在宿主对利什曼病的免疫反应中发挥一定作用[3]。

Fcgr4在巨噬细胞激活综合征(MAS)中的作用也受到关注。MAS是一种严重的系统性炎症反应,其特征是巨噬细胞过度活化。研究表明,Fcgr4在MAS模型小鼠中表达上调,且与巨噬细胞的吞噬作用增加相关[4]。Fcgr4基因的表达受miRNA的调控,在MAS中,miR-136-5p和miR-501-3p靶向Fcgr4,导致Fcgr4表达增加和巨噬细胞吞噬作用增强[4]。

Fcgr4在巨噬细胞相关的炎症反应中具有重要作用。在急性心肌梗死后,Fcgr4基因表达上调,提示其在心肌梗死后炎症反应中的作用[5]。Fcgr4基因的表达上调与巨噬细胞的活化相关,表明Fcgr4可能是心肌梗死后炎症反应的关键基因之一[5]。

Fcgr4在树突状细胞的激活和功能中也发挥着重要作用。MARCO缺陷小鼠的树突状细胞在TLR信号通路激活后,Fcgr4基因表达下调,这表明Fcgr4在树突状细胞的TLR信号通路中可能发挥着负调控作用[6]。Fcgr4的表达下调可能影响了树突状细胞的炎症反应[6]。

Fcgr4在皮肤疾病中也扮演了重要角色。在咪喹莫特诱导的银屑病模型小鼠中,Fcgr4基因表达上调,表明其在银屑病炎症反应中的作用[7]。Fcgr4基因的表达上调可能反映了巨噬细胞在银屑病炎症反应中的活化状态[7]。

Fcgr4在肾脏健康中也具有重要作用。长期摄入葡萄的C57BL/6J小鼠中,Fcgr4基因表达上调,表明其在肾脏健康中的作用[8]。葡萄可能通过上调Fcgr4基因的表达来改善肾脏健康[8]。

综上所述,Fcgr4是一种重要的Fcγ受体,在免疫系统中发挥着多种功能,包括介导IgG依赖的细胞毒性、吞噬作用和免疫复合物的清除等。Fcgr4在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括骨骼代谢、利什曼病感染、巨噬细胞激活综合征、巨噬细胞相关的炎症反应、树突状细胞的激活和功能、皮肤疾病和肾脏健康。Fcgr4的研究有助于深入理解Fcγ受体的生物学功能和免疫系统的调节机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lejeune, Julien, Brachet, Guillaume, Watier, Hervé. 2019. Evolutionary Story of the Low/Medium-Affinity IgG Fc Receptor Gene Cluster. In Frontiers in immunology, 10, 1297. doi:10.3389/fimmu.2019.01297. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31244843/
2. Myint, Ohnmar, Sakunrangsit, Nithidol, Pholtaisong, Jatuphol, Greenblatt, Matthew B, Lotinun, Sutada. 2024. Differential Gene Expression Involved in Bone Turnover of Mice Expressing Constitutively Active TGFβ Receptor Type I. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25115829. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38892016/
3. Ulusan, Özlem, Mert, Ufuk, Sadıqova, Aygül, Öztürk, Sercan, Caner, Ayse. 2020. Identification of gene expression profiles in Leishmania major infection by integrated bioinformatics analyses. In Acta tropica, 208, 105517. doi:10.1016/j.actatropica.2020.105517. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32360239/
4. Varsha, Kontham Kulangara, Yang, Xiaoming, Cannon, Alkeiver S, Nagarkatti, Mitzi, Nagarkatti, Prakash. 2024. Identification of miRNAs that target Fcγ receptor-mediated phagocytosis during macrophage activation syndrome. In Frontiers in immunology, 15, 1355315. doi:10.3389/fimmu.2024.1355315. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38558807/
5. Kong, Xugang, Jin, Guangjun. 2024. Comprehensive analysis of macrophage-associated inflammatory genes in AMI based on bulk combined with single-cell sequencing data. In PeerJ, 12, e17981. doi:10.7717/peerj.17981. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39308815/
6. Kissick, Haydn T, Dunn, Laura K, Ghosh, Sanjukta, Kobzik, Lester, Arredouani, Mohamed S. 2014. The scavenger receptor MARCO modulates TLR-induced responses in dendritic cells. In PloS one, 9, e104148. doi:10.1371/journal.pone.0104148. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25089703/
7. Jin, Shasha, Wang, Yixin, Qie, Chenxin, Di, Jianwen, Liu, Jun. 2022. Single-Cell RNA Sequencing Reveals the Immune Cell Profiling in IMQ Induced Psoriasis-Like Model. In Journal of inflammation research, 15, 5999-6012. doi:10.2147/JIR.S379349. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36330167/
8. Dave, Asim, Park, Eun-Jung, Kofsky, Paulette, Chakraborty, Soma, Pezzuto, John M. 2024. Long-Term Dietary Consumption of Grapes Affects Kidney Health in C57BL/6J Mice. In Nutrients, 16, . doi:10.3390/nu16142309. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39064752/