Kcne2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Kcne2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07638

品系全称

C57BL/6JCya-Kcne2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-246133-Kcne2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcne2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07638) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium voltage-gated channel, Isk-related subfamily, gene 2
基因别称
2200002I16Rik,MiRP1
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_134110.3 | Ensembl: ENSMUST00000047383
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~369 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891123Mice homozygous for a knock-out allele show enlarged stomachs, reduced parietal cell proton secretion, altered parietal cell morphology, achlorhydria, hypergastrinemia, gastric hyperplasia, and increased gastric pH. Males homozygous for a different knock-out allele develop iron-deficient anemia.
Kcne2,也称为MiRP1(MinK-related protein 1),是一种编码钾通道β亚单位的基因。Kcne2编码的蛋白主要存在于心脏的心外膜和胃黏膜中,同时在甲状腺、胰腺胰岛、肝脏和肺等组织中也有表达。Kcne2蛋白通过与电压依赖性钾通道和钙通道相互作用,参与心脏动作电位的复极化过程,调节多种上皮组织的分泌过程,包括胃酸分泌、甲状腺激素合成、脑脊液的生成和分泌等。Kcne2基因的突变或蛋白表达异常可能导致心血管疾病、神经系统疾病、代谢性疾病和多系统疾病。

Kcne2基因突变与多种心脏疾病相关,包括房颤、长QT综合征、Brugada综合征和不明原因的猝死。研究表明,Kcne2基因突变可能导致Ito电流(一种心脏钾电流)的增强,从而解释了Brugada综合征患者心电图的特征[1]。此外,Kcne2基因突变还与长QT综合征相关。在一项针对2500名连续无关联的长QT综合征患者的基因检测研究中,发现36%的患者携带可能的LQTS致病突变,其中Kcne2基因突变占2%[2]。另一项研究表明,Kcne2基因突变可能导致心脏动作电位复极化延迟,从而导致长QT综合征[3]。

除了心脏疾病,Kcne2基因突变还与多系统疾病相关。例如,Kcne2基因突变可能导致胃酸分泌减少,从而影响肠道菌群,降低心血管疾病的风险[4]。此外,Kcne2基因突变还可能导致甲状腺功能异常、肝脏疾病和肺部疾病等[7]。

Kcne2基因的表达受到激素的调节。研究表明,在妊娠结束时,心脏Kcne2转录水平会升高约10倍,这种上调作用可以被17β-雌二醇模拟,但不能被5α-二氢睾酮模拟[5]。雌激素通过直接结合Kcne2基因启动子区域的雌激素反应元件(ERE)来调节Kcne2基因的表达。

Kcne2基因的表达异常还与肿瘤的发生发展相关。一项研究发现,在胃癌组织中,Kcne2基因的表达显著下调。通过实验研究发现,Kcne2基因的过表达可以抑制胃癌细胞的增殖和肿瘤的形成[6]。

综上所述,Kcne2基因编码的蛋白在心脏和多种上皮组织中发挥重要作用,参与调节心脏动作电位复极化和分泌过程。Kcne2基因突变或表达异常可能导致心脏疾病、多系统疾病和肿瘤的发生发展。Kcne2基因的研究有助于深入理解其在生物体内的功能,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liatakis, Ioannis, Pantou, Malena P, Gourzi, Polyxeni, Efremidis, Michael, Letsas, Konstantinos P. 2021. KCNE2 gene mutation and Brugada syndrome. In Journal of electrocardiology, 65, 143-145. doi:10.1016/j.jelectrocard.2021.01.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33626434/
2. Kapplinger, Jamie D, Tester, David J, Salisbury, Benjamin A, Wilde, Arthur A M, Ackerman, Michael J. 2009. Spectrum and prevalence of mutations from the first 2,500 consecutive unrelated patients referred for the FAMILION long QT syndrome genetic test. In Heart rhythm, 6, 1297-303. doi:10.1016/j.hrthm.2009.05.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19716085/
3. Splawski, I, Shen, J, Timothy, K W, Vincent, G M, Keating, M T. . Spectrum of mutations in long-QT syndrome genes. KVLQT1, HERG, SCN5A, KCNE1, and KCNE2. In Circulation, 102, 1178-85. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10973849/
4. Lisewski, Ulrike, Köhncke, Clemens, Schleussner, Leonhard, Abbott, Geoffrey W, Roepke, Torsten K. 2020. Hypochlorhydria reduces mortality in heart failure caused by Kcne2 gene deletion. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 34, 10699-10719. doi:10.1096/fj.202000013RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32584506/
5. Kundu, Pallob, Ciobotaru, Andrea, Foroughi, Sina, Stefani, Enrico, Eghbali, Mansoureh. 2008. Hormonal regulation of cardiac KCNE2 gene expression. In Molecular and cellular endocrinology, 292, 50-62. doi:10.1016/j.mce.2008.06.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18611433/
6. Yanglin, Pan, Lina, Zhao, Zhiguo, Liu, Jianhong, Wang, Daiming, Fan. 2006. KCNE2, a down-regulated gene identified by in silico analysis, suppressed proliferation of gastric cancer cells. In Cancer letters, 246, 129-38. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16677757/
7. Song, Ming, Zhuge, Yixin, Tu, Yuqi, Liu, Jie, Liu, Wenjuan. 2024. The Multifunctional Role of KCNE2: From Cardiac Arrhythmia to Multisystem Disorders. In Cells, 13, . doi:10.3390/cells13171409. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39272981/