Onecut3-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Onecut3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07637

品系全称

C57BL/6JCya-Onecut3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-246086-Onecut3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Onecut3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07637) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
one cut domain, family member 3
基因别称
OC-3,Oc3
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_139226.3 | Ensembl: ENSMUST00000051773
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1183 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891409Mice homozygous for a reporter/null allele display normal pancreas and gut development with no apparent alterations in enteroendocrine differentiation.
Onecut3,也称为ONECUT3,是一种重要的转录因子,属于Onecut转录因子家族成员之一。Onecut转录因子家族在多种生物过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Onecut3通过结合DNA上的特定序列,调控基因表达,影响细胞的生物学功能。

在多种疾病中,Onecut3的表达和功能发生改变,参与疾病的发生和发展。例如,Onecut3在骨髓增生异常综合征(MDS)中异常表达,与复杂的染色体核型(CK)和较差的生存预后相关。Onecut3通过转录激活INCENP和CDCA8基因,导致染色体不稳定性增加,细胞分裂异常[1]。此外,Onecut3还参与调节下丘脑神经元的形态发生,影响神经元的极化和形态可塑性。Onecut3通过调节神经元导航蛋白2(NAV2)的表达,影响下丘脑GABA能多巴胺能和甲状腺释放激素(TRH)能谷氨酸能神经元的形态发生[2]。

在胰腺癌中,Onecut3通过调节糖酵解代谢和免疫微环境,影响肿瘤的发生和发展。Onecut3通过转录激活磷酸二羟丙酮激酶1(PDK1)基因,促进糖酵解代谢,抑制T细胞浸润,从而促进肿瘤生长和免疫逃逸[3]。此外,Onecut3还通过调节前列腺素代谢相关基因的表达,影响肿瘤的干性和免疫逃逸。Onecut3高表达的胰腺癌患者,即使NK细胞浸润较高,也具有较高的死亡风险[4]。

Onecut3在胰腺内胆管发育中也发挥重要作用。在斑马鱼中,Onecut3(oc3)基因在胆管发育的早期阶段表达,并通过与Onecut1基因(hnf6)的相互作用,影响胆管的形成[5]。此外,Onecut3在结直肠癌中通过调节组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)/低氧诱导因子1α(HIF-1α)的活性,促进Warburg效应和肿瘤生长[6]。

Onecut3在神经元的形成和功能中也发挥重要作用。在神经元的直接重编程过程中,Onecut转录因子家族成员(包括Onecut1、Onecut2和Onecut3)可以诱导神经元特征的基因表达和染色质可及性重塑[7]。此外,Onecut转录因子(包括Onecut2和Onecut3)在果蝇的听觉神经元中发挥重要作用,调节听觉传导和放大的分子机制,影响听觉功能[8]。

综上所述,Onecut3是一种重要的转录因子,参与调控多种生物学过程,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Onecut3在多种疾病中发挥重要作用,包括MDS、胰腺癌、结直肠癌和听力下降。Onecut3的研究有助于深入理解Onecut转录因子家族的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Luo, Yingwan, Feng, Xiaomin, Lang, Wei, Huang, Gang, Tong, Hongyan. 2024. Ectopic expression of the transcription factor ONECUT3 drives a complex karyotype in myelodysplastic syndromes. In The Journal of clinical investigation, 134, . doi:10.1172/JCI172468. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38386414/
2. Zupančič, Maja, Keimpema, Erik, Tretiakov, Evgenii O, Clotman, Frédéric, Harkany, Tibor. 2024. Concerted transcriptional regulation of the morphogenesis of hypothalamic neurons by ONECUT3. In Nature communications, 15, 8631. doi:10.1038/s41467-024-52762-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39366958/
3. Chen, Peng-Cheng, Ning, Yong, Li, Hui, Shi, Pei-Dong, Guo, Run-Sheng. 2023. Targeting ONECUT3 blocks glycolytic metabolism and potentiates anti-PD-1 therapy in pancreatic cancer. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 47, 81-96. doi:10.1007/s13402-023-00852-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37606818/
4. Shi, Haojun, Tsang, Yiusing, Yang, Yisi, Chin, Hok Leong. 2023. Identification of ONECUT3 as a stemness-related transcription factor regulating NK cell-mediated immune evasion in pancreatic cancer. In Scientific reports, 13, 18133. doi:10.1038/s41598-023-45560-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37875589/
5. Matthews, Randolph P, Lorent, Kristin, Pack, Michael. . Transcription factor onecut3 regulates intrahepatic biliary development in zebrafish. In Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists, 237, 124-31. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18095340/
6. Huo, Ruixue, Li, Weihan, Wu, Hao, Li, Rongkun, Xue, Junli. 2025. Transcription factor ONECUT3 regulates HDAC6/HIF-1α activity to promote the Warburg effect and tumor growth in colorectal cancer. In Cell death & disease, 16, 149. doi:10.1038/s41419-025-07457-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40032849/
7. Ito, Ryo, Kimura, Azuma, Hirose, Yurie, Inagaki, Nobuya, Osafune, Kenji. 2023. Elucidation of HHEX in pancreatic endoderm differentiation using a human iPSC differentiation model. In Scientific reports, 13, 8659. doi:10.1038/s41598-023-35875-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37248264/
8. Romanov, Roman A, Zeisel, Amit, Bakker, Joanne, Horvath, Tamas L, Harkany, Tibor. 2016. Molecular interrogation of hypothalamic organization reveals distinct dopamine neuronal subtypes. In Nature neuroscience, 20, 176-188. doi:10.1038/nn.4462. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27991900/