Kir3dl2-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Kir3dl2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07609

品系全称

C57BL/6JCya-Kir3dl2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-245615-Kir3dl2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kir3dl2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07609) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
下单100%中奖,最高可得千元京东卡
小计:
询价

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
killer cell immunoglobulin-like receptor, three domains, long cytoplasmic tail, 2
基因别称
Kirl2
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177748 | Ensembl: ENSMUST00000072125
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~5.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Kir3dl2,也称为CD158k,是自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)家族的一员。KIR是一类主要在自然杀伤细胞(NK细胞)表面表达的受体,它们通过识别主要组织相容性复合体(MHC)I类分子来调节NK细胞的活性。KIR3DL2由三个免疫球蛋白样结构域和一个含有两个免疫受体酪氨酸抑制基序的长细胞质尾组成,并以二硫键连接的同源二聚体形式表达。KIR3DL2不仅存在于NK细胞上,还在少数循环的T淋巴细胞上表达,主要是CD8+ T细胞。尽管KIR基因的数量在不同的单倍型之间有所不同,但KIR3DL2是一个存在于所有人的框架基因。KIR3DL2还具有独特的基因组调节序列,这表明KIR3DL2编码的蛋白质可能具有与其他KIR家族成员不同的特殊功能[1]。

KIR3DL2的配体包括人类白细胞抗原(HLA)I类分子,如HLA-A3和HLA-A11,以及HLA-B27的重链形式。KIR3DL2与这些配体的结合对NK细胞的发育至关重要,可以促进NK细胞的成熟和活性。此外,KIR3DL2还能够结合CpG寡核苷酸,并将其转运到内体Toll样受体9,从而促进细胞激活[1]。KIR3DL2的这些特性使其在多种病理过程中发挥作用,包括强直性脊柱炎和皮肤T细胞淋巴瘤,如Sezary综合征、CD30+皮肤淋巴瘤和转化性蕈样肉芽肿。因此,针对KIR3DL2的新型人源化单克隆抗体(mAb)已被开发用于这些疾病的诊断、随访和治疗。例如,抗KIR3DL2 mAb IPH4102已被用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤的初步临床试验[1]。

除了皮肤T细胞淋巴瘤,KIR3DL2在成人T细胞白血病(ATL)中也发挥着重要作用。ATL是一种由人类T细胞白血病病毒1型(HTLV-1)引起的淋巴样肿瘤。研究发现,KIR3DL2在急性型ATL中表达频率较高,而在淋巴瘤型和慢性/隐匿型ATL中表达较低。KIR3DL2的表达与ATL细胞的转录激活因子Tax mRNA表达相关,并且KIR3DL2的表达可能与HTLV-1感染有关。此外,lacutamab,一种针对KIR3DL2的人源化抗体,已被证明可以有效地杀死KIR3DL2+的ATL细胞,这表明KIR3DL2是ATL的一个潜在治疗靶点[2]。

除了在肿瘤中的表达,KIR3DL2的表达也与其他疾病有关。例如,研究发现KIR3DL2基因的表达在先兆子痫中明显降低。先兆子痫是一种妊娠并发症,其特征是妊娠20周后出现高血压和蛋白尿。KIR3DL2基因表达降低可能削弱了母体免疫细胞对滋养层的保护,导致早期妊娠中滋养层侵袭不足,从而引起子宫-胎盘血流不足和胎盘形成缺陷[5]。

KIR3DL2的表达还可以作为诊断、预后和治疗Sezary综合征的标志物。Sezary综合征是一种皮肤T细胞淋巴瘤,其特征是血液中存在恶性T细胞。研究发现,KIR3DL2在Sezary综合征中的表达水平高于其他诊断指标,并且与Sezary综合征患者的预后相关。此外,KIR3DL2的表达还可以用于评估治疗效果、检测残余疾病和监测疾病复发[6]。

除了在疾病中的作用,KIR3DL2的表达还与不同人群的遗传多态性有关。例如,研究发现KIR3DL2基因的等位基因在汉族人群中的分布具有一定的遗传多态性[3,4]。这些研究结果有助于更好地理解KIR3DL2在不同人群中的表达和功能。

KIR3DL2是一种重要的KIR家族成员,它在免疫系统中发挥着重要作用。KIR3DL2的表达与多种疾病相关,包括皮肤T细胞淋巴瘤、成人T细胞白血病、强直性脊柱炎和先兆子痫。KIR3DL2的表达可以作为诊断、预后和治疗这些疾病的标志物。此外,KIR3DL2的表达还与不同人群的遗传多态性有关。因此,KIR3DL2的研究对于深入理解免疫系统的功能和疾病发生机制具有重要意义,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Schmitt, Christian, Marie-Cardine, Anne, Bensussan, Armand. 2017. Therapeutic Antibodies to KIR3DL2 and Other Target Antigens on Cutaneous T-Cell Lymphomas. In Frontiers in immunology, 8, 1010. doi:10.3389/fimmu.2017.01010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28912774/
2. Cheminant, Morgane, Lhermitte, Ludovic, Bruneau, Julie, Marçais, Ambroise, Hermine, Olivier. . KIR3DL2 contributes to the typing of acute adult T-cell leukemia and is a potential therapeutic target. In Blood, 140, 1522-1532. doi:10.1182/blood.2022016765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35687761/
3. Chen, Chen, Wang, Jielin, He, Yanmin, He, Ji, Zhu, Faming. . [Study of the distribution of KIR3DL2 alleles among ethnic Han Chinese from Zhejiang]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 38, 589-592. doi:10.3760/cma.j.cn511374-20200421-00291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34096033/
4. Yan, L-X, Zhu, F-M, Jiang, K, Lv, Q-F, He, J-J. . Investigation of killer cell immunoglobulin-like receptors gene KIR3DL2 diversity and confirmation of KIR3DL2*015 in a Chinese population. In Tissue antigens, 68, 220-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16948642/
5. Yusrizal, Ferry. 2014. Genetic and preeclampsia. In Pregnancy hypertension, 4, 243. doi:10.1016/j.preghy.2014.04.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26104641/
6. Hurabielle, Charlotte, Thonnart, Nicolas, Ram-Wolff, Caroline, Bagot, Martine, Marie-Cardine, Anne. 2017. Usefulness of KIR3DL2 to Diagnose, Follow-Up, and Manage the Treatment of Patients with Sézary Syndrome. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 23, 3619-3627. doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-3185. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28119365/