Nexmif-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nexmif-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07604

品系全称

C57BL/6JCya-Nexmifem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-245555-Nexmif-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nexmif-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07604) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neurite extension and migration factor
基因别称
A230051P11,KIDLIA,Xpn
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001077354 | Ensembl: ENSMUST00000087879
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~4.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2148050Male mice hemizygous for a knock-out allele show seizures, autism-like behaviors including reduced sociability, repetitive self-grooming, hyperactivity, decreased vocalization and deficits in spatial and fear memory, as well as a reduction in dendritic spine density and synaptic transmission.
NEXMIF,也称为KIAA2022,是一种位于X染色体q13.2区域上的基因。该基因编码的蛋白质参与神经元的延伸和迁移,对神经系统的正常发育至关重要。NEXMIF基因突变与多种神经系统疾病相关,包括智力障碍(ID)、自闭症谱系障碍(ASD)和癫痫。这些疾病通常表现为X连锁遗传模式,即在男性中更为严重,而女性则可能表现出较轻的症状。

近年来,多个研究对NEXMIF基因突变引起的疾病进行了深入探讨。一项国际合作研究分析了87例NEXMIF脑病患者的表型和基因型[1]。研究发现,NEXMIF基因突变导致的疾病在男性和女性中表现出不同的临床特征。男性患者通常有更严重的发育障碍,而女性患者则更频繁地出现癫痫。所有NEXMIF基因的致病性变异都导致了早期终止密码子或有害的结构变异。这些变异大多数是新生变异,尽管X连锁分离在两性中都发生了。此外,有报道称,NEXMIF基因突变还与眼睑肌阵挛性失神发作相关[2]。

另一项研究发现,NEXMIF基因突变可能导致视网膜发育异常,如鱼雷样黄斑病变[6]。这表明NEXMIF基因可能在眼部发育中发挥重要作用。此外,还有研究表明,NEXMIF基因突变可能与其他基因突变协同作用,导致神经发育障碍和癫痫[3]。

为了进一步研究NEXMIF基因突变引起的神经发育障碍和癫痫的机制,研究人员构建了NEXMIF基因敲除小鼠模型[4]。研究发现,NEXMIF基因敲除小鼠表现出自闭症样行为、记忆缺陷和突触形成和功能的受损。这些发现表明,NEXMIF基因在调节突触发育和功能方面发挥重要作用,其突变可能导致神经发育障碍和癫痫的发生。

此外,还有研究表明,NEXMIF基因突变可能导致基因组不稳定和遗传变异[5]。在NEXMIF基因敲除小鼠中,LINE1元件的表达上调,这可能导致基因组不稳定和遗传变异,从而影响后代的表现型。

综上所述,NEXMIF基因突变与多种神经系统疾病相关,包括智力障碍、自闭症谱系障碍和癫痫。NEXMIF基因突变在男性和女性中表现出不同的临床特征,男性患者通常有更严重的发育障碍,而女性患者则更频繁地出现癫痫。NEXMIF基因突变可能导致视网膜发育异常、基因组不稳定和遗传变异。研究人员已经构建了NEXMIF基因敲除小鼠模型,并发现NEXMIF基因在调节突触发育和功能方面发挥重要作用。这些研究为进一步理解NEXMIF基因突变引起的神经发育障碍和癫痫的机制提供了重要线索,并为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Stamberger, Hannah, Hammer, Trine B, Gardella, Elena, Møller, Rikke S, Scheffer, Ingrid E. 2020. NEXMIF encephalopathy: an X-linked disorder with male and female phenotypic patterns. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 23, 363-373. doi:10.1038/s41436-020-00988-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33144681/
2. Wu, Dengchang, Ji, Caihong, Chen, Zhongqin, Wang, Kang. 2020. Novel NEXMIF gene pathogenic variant in a female patient with refractory epilepsy and intellectual disability. In American journal of medical genetics. Part A, 182, 2765-2772. doi:10.1002/ajmg.a.61848. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32924309/
3. Qi, Hongli, Pan, Dongju, Zhang, Ying, Zhang, Xie, Fu, Tingting. . NEXMIF Combined with KIDINS220 Gene Mutation Caused Neurodevelopmental Disorder and Epilepsy: One Case Report. In Actas espanolas de psiquiatria, 52, 588-594. doi:10.62641/aep.v52i4.1625. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39129698/
4. Gilbert, James, O'Connor, Margaret, Templet, Sebastian, Xu, Weifeng, Man, Heng-Ye. 2019. NEXMIF/KIDLIA Knock-out Mouse Demonstrates Autism-Like Behaviors, Memory Deficits, and Impairments in Synapse Formation and Function. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 40, 237-254. doi:10.1523/JNEUROSCI.0222-19.2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31704787/
5. Stekelenburg, Caroline, Blouin, Jean-Louis, Santoni, Federico, Maechler, Pierre, Schwitzgebel, Valerie M. 2022. Loss of Nexmif results in the expression of phenotypic variability and loss of genomic integrity. In Scientific reports, 12, 13815. doi:10.1038/s41598-022-17845-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35970867/
6. Alarcon-Martinez, Tuğba, Khan, Ayesha, Myers, Kenneth A. 2019. Torpedo Maculopathy Associated with NEXMIF Mutation. In Molecular syndromology, 10, 229-233. doi:10.1159/000498835. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31602197/