Gpr101-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpr101-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07587

品系全称

C57BL/6JCya-Gpr101em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-245424-Gpr101-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpr101-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07587) were purchased from Cyagen.
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein-coupled receptor 101
基因别称
GPCR6,Gm365
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033360 | Ensembl: ENSMUST00000057645
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
GPR101,也称为G蛋白偶联受体101,是一种在G蛋白偶联受体家族A中发现的孤儿受体。GPR101主要在神经系统和下丘脑中表达,尤其是在下丘脑的弓形核中。虽然GPR101的内源配体和生理功能尚不完全清楚,但其异常表达与X连锁巨肢症(X-LAG)的发生密切相关。X-LAG是一种罕见的遗传性巨肢症,由Xq26.3上的GPR101基因的微重复引起。GPR101的微重复导致受体在垂体肿瘤中的过度表达,进而导致生长激素(GH)的过度分泌和异常快速生长[1,4,7]。

GPR101是一种构成性激活的受体,即使在没有配体的情况下也能刺激细胞产生第二信使环磷酸腺苷(cAMP)。此外,GPR101还被报道能够构成性激活其他G蛋白亚基(Gq/11和G12/13)。因此,阻断GPR101构成性活性的化学物质,即反向激动剂,有望成为治疗X-LAG的药物工具[6]。

GPR101的过度表达不仅与X-LAG的发生相关,还与垂体腺瘤的发生有关。研究发现,GPR101基因的变异,尤其是位于第三细胞内环(ICL3)的c.924G>C(E308D)变异,与肢端肥大症的发生有关。此外,一些与垂体肿瘤相关的GPR101突变也被发现,这些突变导致垂体肿瘤的发生,但没有GH的过度分泌[3]。

GPR101的过度表达还可能影响垂体发育和生长激素缺乏症的发生。研究发现,在包含GPR101和SOX3的基因重复中,生长激素缺乏症表型是优势的。这表明,如果GPR101被重复,它可能在胚胎垂体的早期模式化受到SOX3重复影响时,不表现出表型[1]。

GPR101在胚胎发育和生长中也发挥着重要作用。在斑马鱼模型中,GPR101的缺失导致身体大小的显著减少,特别是在没有母本转录本的情况下更为明显。这些变化伴随着原肠胚形成和下丘脑缺陷。因此,GPR101的缺失和获得功能以不同的方式影响生育能力、胚胎模式化、生长和脑发育[2]。

GPR101的信号转导和功能调节机制也在研究中。研究发现,GPR101与Arrestin 2(β-arrestin 1)和Arrestin 3(β-arrestin 2)存在基础相互作用,导致GPR101的构成性内化。内化的GPR101主要与早期内体标记物Rab5和EEA-1共定位,而与晚期内体标记物Rab7共定位较少。这些发现揭示了GPR101的构成性细胞内转运,这可能代表了对其信号传导和功能的调节的重要层面[5]。

综上所述,GPR101是一种重要的G蛋白偶联受体,在垂体功能、生长发育和疾病发生中发挥着重要作用。GPR101的异常表达与X-LAG和垂体腺瘤的发生密切相关,其构成性激活和信号转导机制也在研究中。GPR101的研究有助于深入理解G蛋白偶联受体的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Elizabeth, Melitza S M, Verkerk, Annemieke J M H, Hokken-Koelega, Anita C S, Visser, Jenny A, de Graaff, Laura C G. 2020. Congenital hypopituitarism in two brothers with a duplication of the 'acrogigantism gene' GPR101: clinical findings and review of the literature. In Pituitary, 24, 229-241. doi:10.1007/s11102-020-01101-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33184694/
2. Trivellin, Giampaolo, Tirosh, Amit, Hernández-Ramírez, Laura C, Feldman, Benjamin, Stratakis, Constantine A. 2020. The X-linked acrogigantism-associated gene gpr101 is a regulator of early embryonic development and growth in zebrafish. In Molecular and cellular endocrinology, 520, 111091. doi:10.1016/j.mce.2020.111091. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33248229/
3. Hou, Zhi-Shuai, Tao, Ya-Xiong. 2018. Mutations in GPR101 as a potential cause of X-linked acrogigantism and acromegaly. In Progress in molecular biology and translational science, 161, 47-67. doi:10.1016/bs.pmbts.2018.10.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30711029/
4. Iacovazzo, Donato, Korbonits, Márta. 2016. Gigantism: X-linked acrogigantism and GPR101 mutations. In Growth hormone & IGF research : official journal of the Growth Hormone Research Society and the International IGF Research Society, 30-31, 64-69. doi:10.1016/j.ghir.2016.09.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27743704/
5. Abboud, Dayana, Abboud, Clauda, Inoue, Asuka, Twizere, Jean-Claude, Hanson, Julien. 2023. Basal interaction of the orphan receptor GPR101 with arrestins leads to constitutive internalization. In Biochemical pharmacology, 220, 116013. doi:10.1016/j.bcp.2023.116013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38151077/
6. Costanzi, Stefano, Stahr, Lea G, Trivellin, Giampaolo, Stratakis, Constantine A. 2023. GPR101: Modeling a constitutively active receptor linked to X-linked acrogigantism. In Journal of molecular graphics & modelling, 127, 108676. doi:10.1016/j.jmgm.2023.108676. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38006624/
7. Beckers, Albert, Rostomyan, Liliya, Potorac, Iulia, Beckers, Pablo, Daly, Adrian F. 2017. X-LAG: How did they grow so tall? In Annales d'endocrinologie, 78, 131-136. doi:10.1016/j.ando.2017.04.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28457479/