Myrip-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Myrip-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07573

品系全称

C57BL/6JCya-Myripem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-245049-Myrip-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Myrip-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07573) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myosin VIIA and Rab interacting protein
基因别称
A230081N12Rik,Slac2-c,Slac2c
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144557.5 | Ensembl: ENSMUST00000048121
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~8
敲除长度
~7599 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2384407Mice homozygous for a null allele exhibit glucose intolerance, decreased insulin secretion, and abnormal insulin granule localization in beta-cells.
MyRIP,即Myosin VIIA和Rab相互作用蛋白,是一种新发现的Rab效应蛋白。它不仅与肌球蛋白VIIa相互作用,还以GTP依赖性方式与Rab27A结合。在视网膜色素上皮细胞中,MyRIP、肌球蛋白VIIa和Rab27A与黑色素体相关联。研究表明,过表达MyRIP会干扰肌球蛋白VIIa尾部的定位,表明MyRIP可能在肌球蛋白VIIa的定位中发挥重要作用。MyRIP、Rab27A和肌球蛋白VIIa组成的分子复合物可能连接视网膜黑色素体与肌动蛋白细胞骨架,从而介导这些细胞器的局部转运[1]。

Myosin VIIA是已知的人类Usher综合征1B型的致病基因,该病导致听力和视力丧失。研究表明,肌球蛋白VIIA在细胞质中普遍存在,但在形成二聚体后,会移动到丝状伪足的尖端。在存在货物复合物的情况下,肌球蛋白VIIA会与MyRip/Rab27a复合物结合,并被转运到丝状伪足的尖端。这些结果表明,MyRip作为货物分子,在肌球蛋白VIIA转运功能中发挥着激活剂的作用[2]。

年龄相关性黄斑变性(AMD)是老年人失明的主要原因。基因组关联研究显示,MYRIP基因在AMD中具有保护作用。此外,MYRIP基因的SNP rs2679798与AMD的保护作用相关[3]。

左心室肥厚(LVH)是心血管疾病(CVD)的预测因素。全外显子组测序和hiPSC心肌细胞模型的研究表明,MYRIP基因可能对左心室肥厚具有重要意义。在敲低MYRIP基因的hiPSC心肌细胞中,心房钠尿肽(NPPA)和脑钠尿肽(NPPB)的表达显著降低[4]。

神经干细胞(NSC)为神经退行性疾病的治疗提供了潜在的可能性。研究表明,tmem59基因在神经干细胞分化中发挥重要作用。在构建的tmem59相关基因调控网络中,包括Myrip在内的16个基因已被报道与阿尔茨海默病(AD)相关[5]。

昼夜节律基因的突变可能与癌症风险和侵袭性有关。研究发现,MYRIP基因的SNP rs6599077与胶质瘤风险相关,但在校正多重测试后,差异不显著[6]。

胰岛素分泌过程中,肌球蛋白5a控制胰岛素颗粒的招募。研究表明,敲低Slac-2c/MYRIP基因会抑制单个细胞的胞吐作用,从而抑制胰岛素颗粒的释放[7]。

Rab27a和MyRIP调节从内皮细胞中释放的VWF的数量和聚合状态。研究发现,敲低Rab27a或MyRIP基因会导致VWF的释放量增加,且VWF的聚合程度降低[8]。

无精子症是男性不育的主要原因之一。研究发现,MYRIP基因在无精子症患者中存在拷贝数变异[9]。

Griscelli综合征(GS)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,由肌球蛋白VA、RAB27A或黑色素体蛋白基因突变引起。研究表明,RAB27A可以与多种效应蛋白相互作用,包括Slp2-a和Myrip,这些蛋白可能在黑色素体转运中发挥重要作用[10]。

综上所述,MyRIP基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括视网膜黑色素体转运、肌球蛋白VIIA的定位、左心室肥厚、神经干细胞分化、胶质瘤风险、胰岛素分泌、VWF的释放、男性不育和黑色素体转运等。MyRIP基因的研究有助于深入理解这些生物学过程的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. El-Amraoui, Aziz, Schonn, Jéan-Sebastien, Küssel-Andermann, Polonca, Darchen, François, Petit, Christine. 2002. MyRIP, a novel Rab effector, enables myosin VIIa recruitment to retinal melanosomes. In EMBO reports, 3, 463-70. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11964381/
2. Sakai, Tsuyoshi, Umeki, Nobuhisa, Ikebe, Reiko, Ikebe, Mitsuo. 2011. Cargo binding activates myosin VIIA motor function in cells. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 108, 7028-33. doi:10.1073/pnas.1009188108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21482763/
3. Kopplin, L J, Igo, R P, Wang, Y, Klein, B E K, Iyengar, S K. 2010. Genome-wide association identifies SKIV2L and MYRIP as protective factors for age-related macular degeneration. In Genes and immunity, 11, 609-21. doi:10.1038/gene.2010.39. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20861866/
4. Irvin, Marguerite R, Aggarwal, Praful, Claas, Steven A, Broeckel, Ulrich, Arnett, Donna K. 2021. Whole-Exome Sequencing and hiPSC Cardiomyocyte Models Identify MYRIP, TRAPPC11, and SLC27A6 of Potential Importance to Left Ventricular Hypertrophy in an African Ancestry Population. In Frontiers in genetics, 12, 588452. doi:10.3389/fgene.2021.588452. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33679876/
5. Zhang, Luwen, Ju, Xiangchun, Cheng, Yumin, Guo, Xiuyun, Wen, Tieqiao. 2011. Identifying Tmem59 related gene regulatory network of mouse neural stem cell from a compendium of expression profiles. In BMC systems biology, 5, 152. doi:10.1186/1752-0509-5-152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21955788/
6. Madden, Melissa H, Anic, Gabriella M, Thompson, Reid C, Monteiro, Alvaro N, Egan, Kathleen M. 2013. Circadian pathway genes in relation to glioma risk and outcome. In Cancer causes & control : CCC, 25, 25-32. doi:10.1007/s10552-013-0305-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24135790/
7. Ivarsson, Rosita, Jing, Xingjun, Waselle, Laurent, Regazzi, Romano, Renström, Erik. . Myosin 5a controls insulin granule recruitment during late-phase secretion. In Traffic (Copenhagen, Denmark), 6, 1027-35. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16190983/
8. Nightingale, Thomas D, Pattni, Krupa, Hume, Alistair N, Seabra, Miguel C, Cutler, Daniel F. 2009. Rab27a and MyRIP regulate the amount and multimeric state of VWF released from endothelial cells. In Blood, 113, 5010-8. doi:10.1182/blood-2008-09-181206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19270261/
9. Eggers, Stefanie, DeBoer, Kathleen D, van den Bergen, Jocelyn, Sinclair, Andrew H, O'Bryan, Moira K. 2014. Copy number variation associated with meiotic arrest in idiopathic male infertility. In Fertility and sterility, 103, 214-9. doi:10.1016/j.fertnstert.2014.09.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25439847/
10. Van Gele, Mireille, Dynoodt, Peter, Lambert, Jo. 2009. Griscelli syndrome: a model system to study vesicular trafficking. In Pigment cell & melanoma research, 22, 268-82. doi:10.1111/j.1755-148X.2009.00558.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19243575/