Dclk3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dclk3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07572

品系全称

C57BL/6JCya-Dclk3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-245038-Dclk3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dclk3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07572) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
doublecortin-like kinase 3
基因别称
C730036H08,Dcamkl3
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172928.5 | Ensembl: ENSMUST00000111879
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1838 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Dclk3(Doublecortin-like kinase 3)是一种在神经元中表达的激酶,其在脑组织中,尤其是在纹状体和齿状回的神经元中,具有高度的特异性表达。Dclk3在神经生物学中具有重要作用,包括神经保护、神经发生、突触可塑性和认知功能等。

研究表明,Dclk3在亨廷顿病(Huntington's disease)中具有神经保护作用。在亨廷顿病中,Dclk3的表达明显减少,这可能导致纹状体神经元对突变的亨廷顿蛋白(mutant huntingtin,mHtt)的毒性更加敏感。研究发现,在纹状体中沉默Dclk3会加剧mHtt的毒性,而Dclk3的过表达则可以减轻mHtt引起的神经退行性变[2]。Dclk3的激酶活性在神经保护中起着关键作用,它通过调节基因表达和染色质重塑来保护神经元。

Dclk3在双相情感障碍(bipolar disorder)的发生发展中也可能发挥重要作用。全基因组关联研究(GWAS)发现,Dclk3是双相情感障碍的易感基因之一。研究发现,双相情感障碍风险等位基因在突触信号通路和脑表达基因中富集,特别是那些在前额叶皮层和海马神经元中具有高特异性表达的基因[1]。此外,通过整合表达数量性状位点(expression quantitative trait locus,eQTL)数据,发现Dclk3是双相情感障碍的基因表达与功能研究的重要候选基因之一[1]。

除了在神经系统中发挥作用,Dclk3还与癌症的发生发展相关。研究表明,Dclk3的表达在胃癌细胞中上调,且高Dclk3表达与胃癌患者的预后不良相关[4]。Dclk3的敲低可以抑制胃癌细胞的增殖,并诱导铁死亡和氧化应激。此外,Dclk3通过上调TCF4的表达来促进胃癌细胞的生长[4]。

Dclk3的表达还与白质高信号体积(white matter hyperintensity volume,WMHV)相关。研究发现,Dclk3基因中的单核苷酸多态性(SNP)rs9820240与WMHV水平相关[5]。此外,Dclk3的缺失会导致焦虑样行为和记忆缺陷[3]。研究表明,在背侧海马中条件性敲除Dclk3会导致空间记忆缺陷,并伴随着GABAA受体亚基表达的改变和神经活动相关基因的下调[3]。

综上所述,Dclk3是一种重要的神经元激酶,参与调节神经保护、神经发生、突触可塑性和认知功能等。Dclk3的缺失或异常表达与多种神经精神疾病和癌症的发生发展相关。进一步研究Dclk3的功能和机制将为开发新的治疗策略提供重要的理论基础。

参考文献:
1. Mullins, Niamh, Forstner, Andreas J, O'Connell, Kevin S, Ophoff, Roel A, Andreassen, Ole A. 2021. Genome-wide association study of more than 40,000 bipolar disorder cases provides new insights into the underlying biology. In Nature genetics, 53, 817-829. doi:10.1038/s41588-021-00857-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34002096/
2. Galvan, Laurie, Francelle, Laetitia, Gaillard, Marie-Claude, Déglon, Nicole, Brouillet, Emmanuel. . The striatal kinase DCLK3 produces neuroprotection against mutant huntingtin. In Brain : a journal of neurology, 141, 1434-1454. doi:10.1093/brain/awy057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29534157/
3. de Longprez, Lucie, Gaillard, Marie-Claude, Decraene, Charles, Cambon, Karine, Brouillet, Emmanuel. 2025. Loss of the neuronal kinase DCLK3 leads to anxiety-like behaviour and memory deficits. In Brain : a journal of neurology, , . doi:10.1093/brain/awaf042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39908340/
4. Cheng, Jie, Tang, Yu C, Dong, Yuan, Qin, Rui L, Dong, Zhi Q. 2023. Doublecortin-like kinase 3 (DCLK3) is associated with bad clinical outcome of patients with gastric cancer and regulates the ferroptosis and mitochondria function in vitro and in vivo. In Irish journal of medical science, 193, 35-43. doi:10.1007/s11845-023-03430-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37340227/
5. Guo, Yu, Shen, Xue-Ning, Hou, Xiao-He, Tan, Lan, Yu, Jin-Tai. 2020. Genome-wide association study of white matter hyperintensity volume in elderly persons without dementia. In NeuroImage. Clinical, 26, 102209. doi:10.1016/j.nicl.2020.102209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32062564/