Klhl31-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Klhl31-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07564

品系全称

C57BL/6JCya-Klhl31em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-244923-Klhl31-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Klhl31-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07564) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
kelch-like 31
基因别称
9830147P19Rik,D930047P17Rik,Kbtbd1
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172925.2 | Ensembl: ENSMUST00000057781
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~5853 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3045305Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased body weight, decreased grip strength, reduced postnatal skeletal muscle weight, centronuclear myopathy, central cores, Z-disc streaming, skeletal muscle fiber degeneration and sarcoplasmic reticulum dilation.
Klhl31,也称为Kelch-like 31,是Kelch-like家族成员之一。Kelch-like家族是一类在脊椎动物中广泛存在的蛋白质,包含多个蛋白结构域,包括氨基端的BTB/POZ结构域、羧基端的Kelch重复序列和中间的连接区。Klhl31在脊椎动物的发育过程中,特别是在骨骼肌的形成过程中发挥着重要作用。

Klhl31在发育中的心脏、体节肌节以及后期在分化的骨骼肌和心肌组织中高度表达。在发育中的体节,Klhl31的表达在肌节中MyoD表达后不久就在上轴域开始,并且在整个胚胎和胎儿发育过程中持续在骨骼肌中表达。研究表明,Klhl31的表达受肌生成信号和Myf-5的调节[1]。此外,Klhl31在背侧体节中通过结合肌生成信号Shh和Wnt-1或Wnt-6来调节表达,表明Klhl31是脊椎动物肌生成的关键组成部分[1]。

Klhl31在肌节中高度表达,并且在分化的骨骼肌中持续表达。在鸡胚胎中的活体增益和功能丧失实验表明,Klhl31在骨骼肌生成中起着重要作用。Klhl31的靶向过表达导致真皮肌节和肌节的大小减小,而Klhl31的敲低导致真皮肌节和肌节中Pax3、Myf5、MyoD和myogenin的表达域扩张和有丝分裂细胞数量的增加[2]。这些结果表明,Klhl31通过干扰β-catenin依赖的Wnt信号通路来调节肌生成[2]。

Klhl31是一种新的转录抑制因子,它包含一个BTB结构域,主要在肌肉和心脏中表达。Klhl31可以抑制TPA反应元件(TRE)和血清反应元件(SRE)的转录活性。Klhl31还通过抑制JNK的激活来降低c-Jun的磷酸化和蛋白水平,表明Klhl31可能在MAPK/JNK信号通路中发挥作用来调节细胞功能[3]。

KLHL和相关的KBTBD基因编码Cullin-E3泛素连接酶复合物的组分,通常靶向组织特异性蛋白进行降解,从而影响分化、稳态、代谢、细胞信号传导和氧化应激反应。研究表明,KLHL31在肌肉和大脑中的特异性表达受到组织特异性增强子和启动子染色质、开放染色质(DNaseI超敏性)和DNA低甲基化的影响[4]。

KLHL31基因在Pekin鸭不同生长阶段的骨骼肌中表达。KLHL31基因在不同生长阶段的肌肉组织中表达差异显著,提示其在肌肉生长和发育中发挥着重要作用[5]。

KLHL基因家族在多倍体Carassius复合体中的基因组和转录组特征已被研究。结果表明,KLHL基因在Carassius复合体中经历了多轮复制和进化,并且在不同的组织中的表达模式和调控机制存在差异[6]。

KIAA1522是HCC的一个不良预后生物标志物,与免疫浸润相关。STRING分析显示,KIAA1522的共表达蛋白包括KLHL31。KIAA1522的表达与HCC的细胞周期改变、免疫反应和PPAR信号通路的抑制有关[7]。

SHBG和睾酮与全基因组DNA甲基化相关。研究发现,SHBG和睾酮水平与KLHL31基因区域中的DNA甲基化相关[8]。

遗传学研究显示,KLHL31基因中的变异与早期肥胖的调节有关。KLHL31基因中的变异会影响LEP基因的表达,进而影响肥胖的发生[9]。

综上所述,Klhl31是一种在骨骼肌生成中发挥重要作用的基因,其表达受到肌生成信号和Myf-5的调节,并且通过干扰β-catenin依赖的Wnt信号通路来调节肌生成。此外,Klhl31还可能通过其他机制参与细胞功能、分化、代谢和疾病的发生。Klhl31的研究对于深入理解骨骼肌生成的分子机制和疾病的发生机制具有重要意义。

参考文献:
1. Abou-Elhamd, Alaa, Cooper, Oliver, Münsterberg, Andrea. 2009. Klhl31 is associated with skeletal myogenesis and its expression is regulated by myogenic signals and Myf-5. In Mechanisms of development, 126, 852-62. doi:10.1016/j.mod.2009.07.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19643178/
2. Abou-Elhamd, Alaa, Alrefaei, Abdulmajeed Fahad, Mok, Gi Fay, Wheeler, Grant N, Münsterberg, Andrea E. 2015. Klhl31 attenuates β-catenin dependent Wnt signaling and regulates embryo myogenesis. In Developmental biology, 402, 61-71. doi:10.1016/j.ydbio.2015.02.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25796573/
3. Yu, Weishi, Li, Yongqing, Zhou, Xijin, Wang, Yuequn, Wu, Xiushan. . A novel human BTB-kelch protein KLHL31, strongly expressed in muscle and heart, inhibits transcriptional activities of TRE and SRE. In Molecules and cells, 26, 443-53. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18719355/
4. Ehrlich, Kenneth C, Baribault, Carl, Ehrlich, Melanie. 2020. Epigenetics of Muscle- and Brain-Specific Expression of KLHL Family Genes. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21218394. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33182325/
5. Hu, Zhigang, Cao, Junting, Ge, Liyan, Zhang, Huilin, Liu, Xiaolin. 2021. Characterization and Comparative Transcriptomic Analysis of Skeletal Muscle in Pekin Duck at Different Growth Stages Using RNA-Seq. In Animals : an open access journal from MDPI, 11, . doi:10.3390/ani11030834. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33809502/
6. Peng, Fang, Zhou, Li, Lu, Weijia, Wang, Yang, Gui, Jianfang. 2023. Genomic and Transcriptional Profiles of Kelch-like (klhl) Gene Family in Polyploid Carassius Complex. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24098367. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37176071/
7. Shi, Yongjie, Xiao, Qiwen, Huang, Sicong, Li, Zhe, Hu, Yingyu. 2023. Poor Prognostic Biomarker KIAA1522 Is Associated with Immune Infiltrates in Hepatocellular Carcinoma. In Journal of oncology, 2023, 3538928. doi:10.1155/2023/3538928. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36761433/
8. Arathimos, Ryan, Sharp, Gemma C, Granell, Raquel, Tilling, Kate, Relton, Caroline L. 2018. Associations of sex hormone-binding globulin and testosterone with genome-wide DNA methylation. In BMC genetics, 19, 113. doi:10.1186/s12863-018-0703-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30547757/
9. Yaghootkar, Hanieh, Zhang, Yiying, Spracklen, Cassandra N, Loos, Ruth J F, Kilpeläinen, Tuomas O. 2020. Genetic Studies of Leptin Concentrations Implicate Leptin in the Regulation of Early Adiposity. In Diabetes, 69, 2806-2818. doi:10.2337/db20-0070. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32917775/