Peak1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Peak1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07562

品系全称

C57BL/6JCya-Peak1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-244895-Peak1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Peak1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07562) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pseudopodium-enriched atypical kinase 1
基因别称
1110049L02Rik,9530046P14,C230081A13Rik,SGK269,mKIAA2002
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172924 | Ensembl: ENSMUST00000061552
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~4.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442366Mice homozygous for a null allele exhibit reduced angiogenesis in postnatal retina, VEGFA-treated aortas, and transplanted breast cancer cells infected with VEGFA-expressing adenovirus.
PEAK1,全称为Pseudopodium-enriched atypical kinase 1,是一种在伪足中富集的非受体酪氨酸激酶。它在细胞迁移和增殖中发挥着重要作用,是细胞骨架信号传导的关键调节因子。PEAK1通过与细胞外基质(ECM)结合,促进细胞运动和生长,在正常生理和病理过程中发挥着重要作用。异常表达的PEAK1与多种癌症的进展相关,包括乳腺癌、黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌等。

在乳腺癌中,PEAK1的表达水平与肿瘤的大小、分级、分期、淋巴结转移、复发、Ki-67表达、Her-2表达和化疗耐药性相关。抑制PEAK1可以降低细胞生长、侵袭、转移,并逆转乳腺癌细胞对多柔比星的化疗耐药性[1]。此外,PEAK1还可以作为分子开关,调节TGFβ在乳腺癌中的作用,使其从肿瘤抑制因子转变为肿瘤促进因子,促进肿瘤细胞增殖、上皮-间质转化(EMT)、迁移和转移[2]。研究发现,PEAK1与ZEB1协同作用,通过TGFβ/fibronectin诱导的EMT过程,促进乳腺癌的进展[5]。

在黑色素瘤中,PEAK1通过激活JAK/STAT3信号通路,促进黑色素瘤细胞的生长、侵袭和转移。抑制PEAK1可以降低黑色素瘤细胞的生长、侵袭和转移能力,为黑色素瘤的治疗提供新的策略[3]。

在结直肠癌中,PEAK1的表达水平与肿瘤的大小、分化程度、转移和临床分期相关。PEAK1的表达与蛋白磷酸酶1调节亚基12B(PPP1R12B)的表达呈正相关,PPP1R12B可以抑制Grb2/PI3K/Akt信号通路的激活。PEAK1-PPP1R12B轴通过抑制Grb2/PI3K/Akt信号通路,抑制结直肠癌的发生和发展[6]。此外,PEAK1在结直肠癌中还可以作为肿瘤促进因子,其表达受到EGFR/KRas信号轴和miR-181d的调节[7]。

在甲状腺癌中,PEAK1的表达水平与肿瘤细胞存活和化疗耐药性相关。抑制PEAK1可以降低甲状腺癌细胞8505C和Hth74的活力和集落形成能力,并通过上调Bim表达,使细胞对 vemurafenib 敏感[4]。

综上所述,PEAK1在多种癌症的发生和发展中发挥着重要作用。它可以通过多种途径促进肿瘤细胞的生长、侵袭、转移和化疗耐药性,如激活JAK/STAT3信号通路、调节TGFβ信号通路、与ZEB1协同作用等。此外,PEAK1还可以作为肿瘤抑制因子,抑制肿瘤的生长和转移,如通过PEAK1-PPP1R12B轴抑制Grb2/PI3K/Akt信号通路。因此,PEAK1可能是癌症治疗的一个重要靶点,针对PEAK1的表达和功能或其上游/下游信号通路的研究,为癌症的治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Xingang, Zheng, Yan, Wang, Yu. 2021. PEAK1 promotes invasion and metastasis and confers drug resistance in breast cancer. In Clinical and experimental medicine, 22, 393-402. doi:10.1007/s10238-021-00761-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34554318/
2. Agajanian, Megan, Campeau, Anaamika, Hoover, Malachia, Klemke, Richard L, Kelber, Jonathan A. 2015. PEAK1 Acts as a Molecular Switch to Regulate Context-Dependent TGFβ Responses in Breast Cancer. In PloS one, 10, e0135748. doi:10.1371/journal.pone.0135748. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26267863/
3. Pan, Min, Yin, Xiaohui, Huang, Yi-Chuan. . Pseudopodium enriched atypical kinase 1(PEAK1) promotes invasion and of melanoma cells by activating JAK/STAT3 signals. In Bioengineered, 12, 5045-5055. doi:10.1080/21655979.2021.1961661. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34365903/
4. Wang, Qiuhan, Hao, Fengyun, Ning, Liang, Sun, Chong. 2024. Targeting PEAK1 sensitizes anaplastic thyroid carcinoma cells harboring BRAFV600E to Vemurafenib by Bim upregulation. In Histology and histopathology, 39, 1159-1165. doi:10.14670/HH-18-705. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38284248/
5. Agajanian, Megan, Runa, Farhana, Kelber, Jonathan A. 2015. Identification of a PEAK1/ZEB1 signaling axis during TGFβ/fibronectin-induced EMT in breast cancer. In Biochemical and biophysical research communications, 465, 606-12. doi:10.1016/j.bbrc.2015.08.071. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26297948/
6. Ding, Chenbo, Tang, Wendong, Wu, Hailu, Wen, Kunming, Wu, Guoqiu. 2018. The PEAK1-PPP1R12B axis inhibits tumor growth and metastasis by regulating Grb2/PI3K/Akt signalling in colorectal cancer. In Cancer letters, 442, 383-395. doi:10.1016/j.canlet.2018.11.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30472186/
7. Huang, Lanlan, Wen, Chuangyu, Yang, Xiangling, Wang, Jianping, Liu, Huanliang. 2018. PEAK1, acting as a tumor promoter in colorectal cancer, is regulated by the EGFR/KRas signaling axis and miR-181d. In Cell death & disease, 9, 271. doi:10.1038/s41419-018-0320-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29449544/