Olfm2-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Olfm2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07547

品系全称

C57BL/6JCya-Olfm2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-244723-Olfm2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Olfm2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07547) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
olfactomedin 2
基因别称
A030009A06Rik
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173777 | Ensembl: ENSMUST00000034692
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~8.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3045350Mice homozygous for a knock-out allele exhibit moderate locomotor and anxiety-related behavioral abnormalities, altered visual evoked potential, and reduced compactness of myelin sheaths in the optic nerve.
Olfm2,全称为olfactomedin 2,是一种属于olfactomedin结构域蛋白家族的分泌性糖蛋白。Olfactomedin结构域蛋白家族是一类结构保守的蛋白质,它们在细胞粘附、信号转导和细胞形态发生中发挥着重要作用。Olfm2的基因编码一个包含olfactomedin结构域的蛋白质,该蛋白质在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育和疾病发生。

在结直肠癌(CRC)的研究中,Olfm2被发现高表达于肿瘤组织中。研究表明,Olfm2通过促进上皮-间质转化(EMT)来促进CRC的转移。EMT是细胞从上皮细胞表型转变为间质细胞表型的过程,它涉及细胞形态的改变和细胞粘附特性的变化。在Olfm2敲低的情况下,CRC细胞的迁移和侵袭能力受到抑制,而Olfm2过表达则具有相反的效果。此外,Olfm2还与TGF-β/Smad信号通路相关,该通路在细胞生长、分化和迁移中发挥着重要作用。Olfm2的敲低导致TGF-βR1和下游分子p-Smad2和p-Smad3的表达水平降低,而过表达Olfm2则显著提高了这些分子的表达水平[1]。

除了在CRC中的作用外,Olfm2还在其他生物学过程中发挥着重要作用。研究表明,Olfm2在平滑肌细胞(SMC)的分化中起着调节作用。Olfm2在TGF-β诱导的人胚胎干细胞来源的间充质细胞中表达增加,并且Olfm2的敲低抑制了TGF-β诱导的平滑肌标记物的表达,而过表达Olfm2则促进了平滑肌标记物的表达。此外,Olfm2与血清反应因子(SRF)相互作用,并通过增强SRF与CArG盒的结合来促进平滑肌标记物的转录激活[2]。

Olfm2还在眼部发育中发挥重要作用。研究表明,Olfm2在小鼠眼发育过程中表达动态,并且在视网膜神经节细胞层中优先表达。此外,Olfm2与olfactomedin家族的其他成员Olfm1和Olfm3相互作用,并且Olfm2的突变可能导致视网膜和眼部发育的疾病[3]。

Olfm2的缺失还与视觉、嗅觉和运动功能的受损相关。研究表明,Olfm2缺陷小鼠表现出探索、运动、嗅觉灵敏度和运动协调能力的降低,以及焦虑相关行为。此外,Olfm2在脑和眼中的表达模式也得到了研究,发现Olfm2主要在嗅球、皮质、梨状皮质、嗅神经和上下丘中表达。Olfm2与AMPA受体复合物中的GluR2亚基相互作用,并且在Olfm2缺陷小鼠的脑皮质和视网膜中,AMPA受体复合物的成分水平降低[4]。

在儿童发育性眼疾病的研究中,OLFM2的基因变异被发现与发育性眼异常相关。研究发现,OLFM2基因中的两个杂合子变异与双眼小眼症和单眼小眼症和双眼裂相关。此外,OLFM2在眼睛发育过程中表达,包括晶状体囊泡和视杯。这些发现表明OLFM2在哺乳动物眼部发育和疾病中可能发挥重要作用[5]。

除了在眼部疾病中的作用外,OLFM2还与开角型青光眼(OAG)相关。研究发现,OLFM2基因中的序列变异与日本患者的OAG相关。此外,OLFM2与OPTN基因的基因-基因相互作用也可能在OAG的发展中发挥作用[6]。

此外,OLFM2还与脑膜瘤的早期进展相关。研究发现,DCC基因的表达水平与脑膜瘤的进展相关,而OLFM2是DCC低表达组中下调最显著的基因之一。这表明OLFM2可能在脑膜瘤的进展中发挥作用[7]。

最后,OLFM2还与肝细胞癌(HCC)的血管侵袭相关。研究发现,OLFM2在高转移潜能的HCC细胞系中表达降低,而过表达OLFM2可以抑制HCC细胞的迁移和侵袭。这表明OLFM2可能是一个预测HCC患者预后的新型独立生物标志物[8]。

综上所述,Olfm2是一个重要的蛋白质,在多种生物学过程中发挥作用,包括CRC的转移、平滑肌细胞分化、眼部发育和疾病发生。Olfm2的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tang, Yong, Liu, Yi, Wang, Xiaobo, Chen, Xinrui, Wang, Xianfei. 2024. OLFM2 promotes epithelial-mesenchymal transition, migration, and invasion in colorectal cancer through the TGF-β/Smad signaling pathway. In BMC cancer, 24, 204. doi:10.1186/s12885-024-11925-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38350902/
2. Shi, Ning, Guo, Xia, Chen, Shi-You. 2014. Olfactomedin 2, a novel regulator for transforming growth factor-β-induced smooth muscle differentiation of human embryonic stem cell-derived mesenchymal cells. In Molecular biology of the cell, 25, 4106-14. doi:10.1091/mbc.E14-08-1255. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25298399/
3. Sultana, Afia, Nakaya, Naoki, Senatorov, Vladimir V, Tomarev, Stanislav I. 2011. Olfactomedin 2: expression in the eye and interaction with other olfactomedin domain-containing proteins. In Investigative ophthalmology & visual science, 52, 2584-92. doi:10.1167/iovs.10-6356. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21228389/
4. Sultana, Afia, Nakaya, Naoki, Dong, Lijin, Qian, Haohua, Tomarev, Stanislav I. 2014. Deletion of olfactomedin 2 induces changes in the AMPA receptor complex and impairs visual, olfactory, and motor functions in mice. In Experimental neurology, 261, 802-11. doi:10.1016/j.expneurol.2014.09.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25218043/
5. Holt, R, Ugur Iseri, S A, Wyatt, A W, Zhang, Y, Ragge, Nicola. 2016. Identification and functional characterisation of genetic variants in OLFM2 in children with developmental eye disorders. In Human genetics, 136, 119-127. doi:10.1007/s00439-016-1745-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27844144/
6. Funayama, Tomoyo, Mashima, Yukihiko, Ohtake, Yuichiro, Hotta, Yoshihiro, Shimada, Naoki. . SNPs and interaction analyses of noelin 2, myocilin, and optineurin genes in Japanese patients with open-angle glaucoma. In Investigative ophthalmology & visual science, 47, 5368-75. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17122126/
7. Schulten, Hans-Juergen, Hussein, Deema, Al-Adwani, Fatima, Chaudhary, Adeel, Al-Qahtani, Mohammed. 2016. Microarray Expression Data Identify DCC as a Candidate Gene for Early Meningioma Progression. In PloS one, 11, e0153681. doi:10.1371/journal.pone.0153681. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27096627/
8. Shi, Ning, Li, Chen-Xiao, Cui, Xiao-Bing, Tomarev, Stanislav I, Chen, Shi-You. 2017. Olfactomedin 2 Regulates Smooth Muscle Phenotypic Modulation and Vascular Remodeling Through Mediating Runt-Related Transcription Factor 2 Binding to Serum Response Factor. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 37, 446-454. doi:10.1161/ATVBAHA.116.308606. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28062493/