智鼠故事 
C57BL/6JCya-Mtnr1bem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Mtnr1b-KO
产品编号：
S-KO-07544
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Mtnr1b-KO mice (Strain S-KO-07544) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Mtnr1bem1/Cya
品系编号
KOCMP-244701-Mtnr1b-B6J-VA
产品编号
S-KO-07544
基因名
Mtnr1b
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Mt2；Mel1b；Mel-1B-R
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2181726 Mice homozygous for a knock-out allele are viable and fertile and display no obvious circadian phenotype.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Mtnr1b位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Mtnr1b基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Mtnr1b-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Mtnr1b基因位于小鼠9号染色体上，由两个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在2号外显子。该模型通过基因编辑技术敲除了Mtnr1b基因的2号外显子，该外显子覆盖了79.58%的编码区域，有效敲除区域约为2.2 kb。Mtnr1b-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。出生的小鼠将进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠是可存活的和可育的，并且没有明显的昼夜节律表型。该模型可用于研究Mtnr1b基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
MTNR1B，也称为Melatonin receptor 1B，是编码褪黑激素受体的基因。褪黑激素是一种由松果体分泌的激素，参与调节生物节律、睡眠、情绪和生殖等多种生理过程。MTNR1B编码的褪黑激素受体属于G蛋白偶联受体（GPCR）家族，主要在胰岛β细胞、脑部、心脏和脂肪组织中表达。褪黑激素与MTNR1B结合后，可以调节胰岛素分泌、葡萄糖代谢、心血管功能和脂肪细胞分化等过程。
近年来，MTNR1B基因的多态性与多种代谢性疾病的发生发展密切相关。研究发现，MTNR1B基因的变异与空腹血糖水平升高、2型糖尿病（T2D）和妊娠期糖尿病（GDM）的易感性相关。例如，一项研究在中国汉族孕妇中调查了MTNR1B基因变异与GDM风险之间的关系，结果显示，MTNR1B基因的rs1387153、rs10830962、rs4753426和rs10830963位点的突变与GDM的易感性相关[2]。另一项研究发现，MTNR1B基因的rs10830963位点的GG和CG基因型以及G等位基因在GDM孕妇中的频率显著高于正常孕妇[5]。此外，MTNR1B基因的变异还与胰岛素敏感性、胰岛β细胞功能和血脂水平相关[4]。
除了与代谢性疾病相关，MTNR1B基因的变异还与一些非代谢性疾病的发生发展有关。例如，一项研究发现，MTNR1B基因的rs4753426和rs10830963位点的多态性与青少年特发性脊柱侧凸（AIS）的易感性无关[3]。另一项研究发现，MTNR1B基因的变异与儿童自闭症谱系障碍（ASD）患者的睡眠障碍相关[6]。
褪黑激素及其受体在生物节律调节中发挥重要作用。褪黑激素通过MTNR1B受体调节睡眠-觉醒周期，并影响其他生物节律，如体温和血压节律。褪黑激素的昼夜节律变化对维持正常的生理功能和代谢平衡至关重要。然而，褪黑激素的代谢效应仍然存在争议。一些研究表明，褪黑激素可能具有代谢益处，例如改善胰岛素抵抗和降低血糖水平[1]。然而，其他研究则表明，褪黑激素可能对代谢产生不利影响，例如增加体重和血脂水平[7]。
褪黑激素及其受体在心血管系统中也发挥重要作用。褪黑激素可以降低血压、改善血管弹性和减少动脉粥样硬化斑块的形成。MTNR1B基因的变异与动脉僵硬和血脂水平相关[7]。此外，褪黑激素还可以通过MTNR1B受体调节心脏功能和心肌细胞的存活。
褪黑激素及其受体在生殖系统中也发挥重要作用。褪黑激素可以调节生殖激素的分泌和生殖器官的发育。MTNR1B基因的变异与一些生殖系统疾病的发生发展相关，例如多囊卵巢综合征（PCOS）和男性不育症。
褪黑激素及其受体在免疫系统中也发挥重要作用。褪黑激素可以调节免疫细胞的活性和炎症反应。MTNR1B基因的变异与一些自身免疫性疾病的发生发展相关，例如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮。
褪黑激素及其受体在神经系统中也发挥重要作用。褪黑激素可以调节神经元的生长、分化和功能。MTNR1B基因的变异与一些神经系统疾病的发生发展相关，例如阿尔茨海默病和帕金森病。
综上所述，MTNR1B基因编码的褪黑激素受体在多种生理和病理过程中发挥重要作用。MTNR1B基因的变异与多种代谢性疾病和非代谢性疾病的发生发展密切相关。褪黑激素及其受体在生物节律调节、心血管系统、生殖系统、免疫系统和神经系统等方面发挥重要作用。深入研究MTNR1B基因的功能和变异对理解褪黑激素及其受体的生物学功能和疾病发生机制具有重要意义，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Garaulet, Marta, Qian, Jingyi, Florez, Jose C, Saxena, Richa, Scheer, Frank A J L. 2020. Melatonin Effects on Glucose Metabolism: Time To Unlock the Controversy. In Trends in endocrinology and metabolism: TEM, 31, 192-204. doi:10.1016/j.tem.2019.11.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31901302/
2. Zhang, Yi, Zhao, Kai, Jin, Lei, Wang, Xin, Yu, Hongsong. 2023. MTNR1B gene variations and high pre-pregnancy BMI increase gestational diabetes mellitus risk in Chinese women. In Gene, 894, 148023. doi:10.1016/j.gene.2023.148023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38007162/
3. Yang, Mingyuan, Wei, Xianzhao, Yang, Wu, Bai, Yushu, Li, Ming. 2015. The polymorphisms of melatonin receptor 1B gene (MTNR1B) (rs4753426 and rs10830963) and susceptibility to adolescent idiopathic scoliosis: a meta-analysis. In Journal of orthopaedic science : official journal of the Japanese Orthopaedic Association, 20, 593-600. doi:10.1007/s00776-015-0725-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25898821/
4. Mazzoccoli, Gianluigi, Dagostino, Mariangela Pia, Paroni, Giulia, Greco, Antonio, De Cosmo, Salvatore. 2017. Analysis of MTNR1B gene polymorphisms in relationship with IRS2 gene variants, epicardial fat thickness, glucose homeostasis and cognitive performance in the elderly. In Chronobiology international, 34, 1083-1093. doi:10.1080/07420528.2017.1340894. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28708046/
5. Tarnowski, Maciej, Malinowski, Damian, Safranow, Krzysztof, Dziedziejko, Violetta, Pawlik, Andrzej. 2017. MTNR1A and MTNR1B gene polymorphisms in women with gestational diabetes. In Gynecological endocrinology : the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology, 33, 395-398. doi:10.1080/09513590.2016.1276556. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28084098/
6. Ji, Qi, Li, Si-Jia, Zhao, Jun-Bo, Tan, Jing-Yao, Zhu, Zhi-Ru. 2023. Genetic and neural mechanisms of sleep disorders in children with autism spectrum disorder: a review. In Frontiers in psychiatry, 14, 1079683. doi:10.3389/fpsyt.2023.1079683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37200906/
7. Kolomeichuk, S N, Korneva, V A, Kuznetsova, T Yu, Sviryaev, Yu V, Blagonravov, M L. 2023. MTNR1A and MTNR1B Gene Variants of the Melatonin Receptor and Arterial Stiffness in Persons without Arterial Hypertension. In Bulletin of experimental biology and medicine, 174, 460-463. doi:10.1007/s10517-023-05729-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36892670/
