Kdm4d-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Kdm4d-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07541

品系全称

C57BL/6NCya-Kdm4dem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-244694-Kdm4d-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kdm4d-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07541) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lysine (K)-specific demethylase 4D
基因别称
4932416A15,Jmjd2d
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173433 | Ensembl: ENSMUST00000058796
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3606484Mice homozygous for a knock-out allele exhibit accumulation of histone 3 methylation in spermatids, a transient increase in testes size, wider tubules, occasional male germ cell apoptosis, and decreased body weight. However, fertility is normal.
Kdm4d,也称为Lysine demethylase 4D,是一种重要的组蛋白去甲基化酶。它能够特异性地去除组蛋白H3第9位赖氨酸(H3K9)上的三甲基化,从而影响基因表达和细胞功能。Kdm4d在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

Kdm4d在心脏缺血再灌注损伤(IRI)中发挥重要作用。研究发现,在IRI的中期,内皮细胞中H3K9me3的水平显著升高。通过沉默H3K9甲基转移酶Suv39h1或过表达其去甲基化酶Kdm4d,可以减轻IRI后的心脏功能障碍和病理性重塑。这表明Kdm4d在调节内皮细胞功能和心脏重塑中发挥重要作用[1]。

Kdm4d在肝癌中也发挥重要作用。研究发现,CTNNB1突变肝癌细胞中Kdm4d的表达显著上调。Kdm4d通过与β-catenin形成复合物,促进MMP9的转录激活,从而抑制CD8+ T细胞的浸润和细胞毒性,导致肿瘤免疫微环境抑制和抗PD-1治疗耐药。因此,Kdm4d可能成为肝癌治疗的新靶点[2]。

Kdm4d在牙齿组织再生中也发挥重要作用。研究发现,Kdm4d可以增强牙髓干细胞(SCAPs)的成骨/牙本质生成分化、迁移和趋化能力。Kdm4d通过与RPS5结合,共同促进SCAPs的成骨/牙本质生成分化、迁移和趋化能力。这表明Kdm4d在牙齿组织再生中具有潜在的治疗价值[3]。

Kdm4d在男性生育中也发挥重要作用。研究发现,Kdm4d突变小鼠的精子运动能力受损,导致生育能力下降。这表明Kdm4d在调节精子运动和男性生育中发挥重要作用[4]。

Kdm4d在胃肠道间质瘤(GIST)中也发挥重要作用。研究发现,GIST组织中Kdm4d的表达显著上调。Kdm4d通过与HIF1β基因启动子直接相互作用,促进HIF1β的表达,进而促进肿瘤血管生成和GIST进展。这表明Kdm4d可能成为GIST治疗的新靶点[5]。

Kdm4d在炎症中也发挥重要作用。研究发现,TRIM14-USP14-BRCC3复合物可以抑制OPTN介导的Kdm4d自噬降解,从而减少组蛋白H3K9三甲基化,抑制炎症反应。这表明Kdm4d在炎症反应中发挥重要作用[6]。

Kdm4d在猪的生殖中发挥重要作用。研究发现,Kdm4d基因中的g.1078A>G突变与猪的睾丸形态性状显著相关。这表明Kdm4d基因可能与猪的生殖有关[7]。

Kdm4d在I型干扰素反应中也发挥重要作用。研究发现,Kdm4d可以促进I型干扰素反应,抑制病毒感染。这表明Kdm4d在免疫反应中发挥重要作用[8]。

Kdm4d在肝纤维化中也发挥重要作用。研究发现,Kdm4d可以促进肝星状细胞(HSCs)的活化,从而促进肝纤维化进展。Kdm4d通过H3K9去甲基化促进TLR4的表达,进而激活NF-κB信号通路,促进肝纤维化进展。这表明Kdm4d可能成为肝纤维化治疗的新靶点[9]。

综上所述,Kdm4d是一种重要的组蛋白去甲基化酶,参与调控基因表达和细胞功能。Kdm4d在多种生物学过程中发挥重要作用,包括心脏缺血再灌注损伤、肝癌、牙齿组织再生、男性生育、胃肠道间质瘤、炎症、猪的生殖和肝纤维化。Kdm4d的研究有助于深入理解组蛋白去甲基化酶的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yao, Luyan, He, Funan, Zhao, Quanyi, Zhou, Bingying, Wang, Li. 2023. Spatial Multiplexed Protein Profiling of Cardiac Ischemia-Reperfusion Injury. In Circulation research, 133, 86-103. doi:10.1161/CIRCRESAHA.123.322620. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37249015/
2. Cai, Ning, Cheng, Kun, Ma, Yue, Chen, Jinhong, Zhang, Wanguang. 2024. Targeting MMP9 in CTNNB1 mutant hepatocellular carcinoma restores CD8+ T cell-mediated antitumour immunity and improves anti-PD-1 efficacy. In Gut, 73, 985-999. doi:10.1136/gutjnl-2023-331342. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38123979/
3. Liang, Hanbing, Li, Qian, Wang, Ning, Jin, Luyuan, Zhang, Chen. 2023. KDM4D enhances osteo/dentinogenic differentiation and migration of SCAPs via binding to RPS5. In Oral diseases, 29, 2827-2836. doi:10.1111/odi.14479. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36579641/
4. Xu, Zhuoran, Fujimoto, Yuka, Sakamoto, Mizuki, Ikawa, Masahito, Ishiuchi, Takashi. 2024. Kdm4d mutant mice show impaired sperm motility and subfertility. In The Journal of reproduction and development, 70, 320-326. doi:10.1262/jrd.2024-039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39034148/
5. Hu, Fuqing, Li, Haijie, Liu, Lu, Hu, Junbo, Yang, Xi. 2018. Histone demethylase KDM4D promotes gastrointestinal stromal tumor progression through HIF1β/VEGFA signalling. In Molecular cancer, 17, 107. doi:10.1186/s12943-018-0861-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30060750/
6. Liu, Di, Zhao, Zhiyao, She, Yuanchu, Ma, Ling, Cui, Jun. . TRIM14 inhibits OPTN-mediated autophagic degradation of KDM4D to epigenetically regulate inflammation. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, . doi:10.1073/pnas.2113454119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35145029/
7. Liu, Di, Jin, Shouheng, Cui, Jun. 2022. The TRIM14-USP14-BRCC3 complex epigenetically regulates inflammation through inhibiting OPTN-mediated autophagic degradation of KDM4D. In Autophagy, 18, 2001-2002. doi:10.1080/15548627.2022.2055286. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35311471/
8. Zhou, Tong, Wei, Hancheng, Li, Dairui, Lv, Xiaoyan, Pan, Chuanying. 2019. A novel missense mutation within the domain of lysine demethylase 4D (KDM4D) gene is strongly associated with testis morphology traits in pigs. In Animal biotechnology, 31, 52-58. doi:10.1080/10495398.2018.1531880. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30614375/
9. Chandwani, Rohit, Fang, Terry C, Dewell, Scott, Tarakhovsky, Alexander. 2023. Control of enhancer and promoter activation in the type I interferon response by the histone demethylase Kdm4d/JMJD2d. In Frontiers in immunology, 14, 1146699. doi:10.3389/fimmu.2023.1146699. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37275914/