Pskh1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pskh1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07532

品系全称

C57BL/6JCya-Pskh1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-244631-Pskh1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pskh1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07532) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein serine kinase H1
基因别称
E130013P03Rik,b2b1230Clo
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173432.2 | Ensembl: ENSMUST00000049699
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~957 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3528383Mice homozygous for an ENU-induced allele exhibit situs inversus totalis with variable congenital heart defects.
Pskh1是一种人类蛋白丝氨酸激酶,具有多种细胞内定位,包括中心体、高尔基体和细胞核[2]。该基因位于16号染色体q22.1区域,包含三个外显子,编码一个由424个氨基酸组成的蛋白质,分子量为48.1 kDa,等电点为9.6[2]。Pskh1在所有组织和细胞系中都有表达,但在睾丸中的表达水平最高[2]。Pskh1与大鼠CaM激酶I在保守的催化区域具有50.2%的相似性,但在数据库中没有发现与其他蛋白质的显著同源性[2]。Pskh1在体外可以自磷酸化其羧基末端区域的丝氨酸,并且这种自磷酸化活性受到Ca2+/CaM的抑制,表明Pskh1的活性依赖于细胞内的Ca2+浓度[2]。

Pskh1还定位于核内剪接因子区室(SFCs),这些区域是剪接因子的储存和供应位点[3]。Pskh1与剪接因子家族的SR蛋白存在相互作用,并且可以影响SR蛋白在核内的分布和功能[3]。Pskh1的表达和活性可能在RNA加工和剪接过程中发挥重要作用[3]。

Pskh1在多种生物学过程中发挥重要作用。例如,Pskh1的突变与儿科胆汁淤积症相关,这是一种由胆汁酸合成和流动障碍引起的临床和遗传异质性疾病的表型表达[1]。Pskh1的突变导致患者成纤维细胞中出现异常的纤毛,这些纤毛过长并且运输异常[1]。Pskh1突变小鼠也表现出类似的表型,表明Pskh1在纤毛的形成和功能中发挥重要作用[1]。

Pskh1还在肌肉发育和纤维类型转化中发挥重要作用。miR-24-3p是一种在骨骼肌中高表达的miRNA,可以抑制肌肉细胞的增殖并促进其分化[4]。miR-24-3p还可以促进慢肌纤维向快肌纤维的转化,并影响葡萄糖转运蛋白GLUT4的表达[4]。miR-24-3p的表达受到Pskh1的调控,表明Pskh1在肌肉发育和纤维类型转化中发挥重要作用[4]。

Pskh1还在炎症性肠病(IBD)中发挥重要作用。克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)是两种IBD亚型,具有不同的临床表现和复杂的病理生理学特征[5]。Pskh1在CD患者中的表达水平升高,与IFNγ诱导的TH1过程和抗原呈递相关基因的表达增加相关[5]。Pskh1在UC患者中的表达水平降低,与生物合成、代谢和电解质转运相关基因的表达减少相关[5]。这些结果表明Pskh1在IBD的发病机制中发挥重要作用,并且可能在CD和UC的区分诊断中具有潜在的应用价值[5]。

Pskh1还在前列腺癌和结直肠癌中发挥重要作用。一项研究发现,Pskh1的敲低可以抑制前列腺癌细胞生长,表明Pskh1是前列腺癌生长的调节因子[6]。另一项研究发现,Pskh1在KRAS野生型结直肠癌患者中的表达水平升高,与患者对治疗的反应相关[7]。这些结果表明Pskh1在前列腺癌和结直肠癌的发生和发展中发挥重要作用,并且可能是潜在的治疗靶点[6,7]。

Pskh1还在胶质瘤的发生和发展中发挥重要作用。一项研究发现,Pskh1在胶质瘤中的突变频率较低,但突变发生在肿瘤的早期阶段,表明Pskh1可能是胶质瘤的驱动基因[8]。这些结果表明Pskh1在胶质瘤的发生和发展中发挥重要作用,并且可能是潜在的治疗靶点[8]。

综上所述,Pskh1是一种重要的蛋白丝氨酸激酶,参与调控RNA的加工和剪接、肌肉发育和纤维类型转化、炎症性肠病、前列腺癌和结直肠癌以及胶质瘤的发生和发展。Pskh1的研究有助于深入理解这些生物学过程的机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Maddirevula, Sateesh, Shagrani, Mohammad, Ji, Ae-Ri, Murphy, James M, Alkuraya, Fowzan S. 2024. Large-scale genomic investigation of pediatric cholestasis reveals a novel hepatorenal ciliopathy caused by PSKH1 mutations. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 26, 101231. doi:10.1016/j.gim.2024.101231. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39132680/
2. Brede, G, Solheim, J, Tröen, G, Prydz, H. . Characterization of PSKH1, a novel human protein serine kinase with centrosomal, golgi, and nuclear localization. In Genomics, 70, 82-92. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11087665/
3. Brede, Gaute, Solheim, Jorun, Prydz, Hans. . PSKH1, a novel splice factor compartment-associated serine kinase. In Nucleic acids research, 30, 5301-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12466556/
4. Fan, Danyang, Yao, Yilong, Liu, Yanwen, Xie, Bingkun, Tang, Zhonglin. 2024. Regulation of myo-miR-24-3p on the Myogenesis and Fiber Type Transformation of Skeletal Muscle. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15030269. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38540328/
5. Whitworth, Hilary, Bhadel, Shriti, Ivey, Melissa, Holemon, Heather, Gioeli, Daniel. 2012. Identification of kinases regulating prostate cancer cell growth using an RNAi phenotypic screen. In PloS one, 7, e38950. doi:10.1371/journal.pone.0038950. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22761715/
6. Wu, Feng, Dassopoulos, Themistocles, Cope, Leslie, Parmigiani, Giovanni, Chakravarti, Shukti. . Genome-wide gene expression differences in Crohn's disease and ulcerative colitis from endoscopic pinch biopsies: insights into distinctive pathogenesis. In Inflammatory bowel diseases, 13, 807-21. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17262812/
7. Kim, Seung Tae, Ahn, Tae Jin, Lee, Eunjin, Lee, Jeeyun, Kim, Hee Cheol. 2015. Exploratory biomarker analysis for treatment response in KRAS wild type metastatic colorectal cancer patients who received cetuximab plus irinotecan. In BMC cancer, 15, 747. doi:10.1186/s12885-015-1759-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26486455/
8. Iborra, Marisa, Moret, Inés, Rausell, Francisco, Nos, Pilar, Beltrán, Belén. 2018. Different Genetic Expression Profiles of Oxidative Stress and Apoptosis-Related Genes in Crohn's Disease. In Digestion, 100, 27-36. doi:10.1159/000493726. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30300886/