Ctf2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ctf2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07507

品系全称

C57BL/6JCya-Ctf2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-244218-Ctf2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ctf2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07507) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cardiotrophin 2
基因别称
Gm494,NP
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_198858.1 | Ensembl: ENSMUST00000076091
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~6367 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ctf2,也称为CCAAT结合转录因子2(CCAAT-binding transcription factor 2),是一种重要的细胞核转录因子,属于核因子I(NF-I)家族。Ctf2在真核生物的转录和DNA复制中发挥关键作用,其通过识别并结合GCCAAT序列,参与调控多种基因的表达。此外,Ctf2还与其他转录因子,如p53和p73,相互作用,影响细胞的增殖、凋亡、DNA修复和顺铂耐药性等生物学过程。近年来,Ctf2在多种疾病中的功能和机制研究取得了显著进展,为疾病的诊断、治疗和预防提供了新的思路和策略。

Ctf2在细胞粘附和信号传导中发挥重要作用。E-cadherin是细胞间粘附的重要介导者,其胞质结构域被γ-分泌酶切割后,释放出E-cadherin C末端片段2(E-cad/CTF2)。研究表明,E-cad/CTF2能够进入细胞核,并与DNA结合,调节基因表达。此外,E-cad/CTF2还能够调节p120-Kaiso介导的信号通路,影响细胞的功能和命运[1]。在神经嵴细胞上皮-间质转化(EMT)过程中,Cadherin-6B(Cad6B)通过蛋白水解产生细胞内C末端片段(CTF2s),这些片段能够上调EMT效应基因的表达,促进神经嵴细胞的EMT和迁移[2]。

Ctf2在肿瘤发生和发展中也发挥重要作用。N-cadherin是一种与恶性肿瘤进展和不良预后相关的跨膜粘附分子。研究表明,N-cadherin的细胞内片段(N-Cad/CTF2)能够与转录因子CBP结合,并促进其蛋白酶体降解,从而抑制CRE依赖性转录激活。此外,N-Cad/CTF2还能够与β-catenin结合,稳定和重新分布这两种蛋白质,进而上调β-catenin、CyclinD1和Snail2的表达,促进肿瘤的发生和发展[3]。EphB2受体在γ-分泌酶处理后,释放出细胞内片段EphB2/CTF2,该片段具有酪氨酸激酶活性,能够直接磷酸化N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)亚基,并促进NMDAR在细胞表面的表达。由于NMDAR在突触可塑性和功能中发挥重要作用,因此EphB2/CTF2可能参与学习和记忆等生物学过程[4]。

Ctf2在血管生成中也发挥重要作用。EphrinB2配体在γ-分泌酶处理后,产生细胞内片段efnB2/CTF2,该片段能够促进EphB4受体依赖的血管生成。efnB2/CTF2能够增加内皮细胞出芽和管状形成,刺激VE-cadherin、Raf-1和Rok-α等血管生成复合物的形成,并增加MLC2的磷酸化。这些功能是通过efnB2的PDZ结合域介导的[5]。

综上所述,Ctf2是一种重要的细胞核转录因子,参与调控细胞的粘附、信号传导、肿瘤发生、发展和血管生成等生物学过程。Ctf2的研究有助于深入理解细胞核转录因子的功能和机制,为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ferber, Emma C, Kajita, Mihoko, Wadlow, Anthony, Daniel, Juliet, Fujita, Yasuyuki. 2008. A role for the cleaved cytoplasmic domain of E-cadherin in the nucleus. In The Journal of biological chemistry, 283, 12691-700. doi:10.1074/jbc.M708887200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18356166/
2. Schiffmacher, Andrew T, Xie, Vivien, Taneyhill, Lisa A. 2016. Cadherin-6B proteolysis promotes the neural crest cell epithelial-to-mesenchymal transition through transcriptional regulation. In The Journal of cell biology, 215, 735-747. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27856599/
3. Marambaud, Philippe, Wen, Paul H, Dutt, Anindita, Siman, Robert, Robakis, Nikolaos K. . A CBP binding transcriptional repressor produced by the PS1/epsilon-cleavage of N-cadherin is inhibited by PS1 FAD mutations. In Cell, 114, 635-45. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13678586/
4. Xu, Jindong, Litterst, Claudia, Georgakopoulos, Anastasios, Zaganas, Ioannis, Robakis, Nikolaos K. 2009. Peptide EphB2/CTF2 generated by the gamma-secretase processing of EphB2 receptor promotes tyrosine phosphorylation and cell surface localization of N-methyl-D-aspartate receptors. In The Journal of biological chemistry, 284, 27220-8. doi:10.1074/jbc.M109.048728. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19661068/
5. Warren, Noel A, Voloudakis, Georgios, Yoon, Yonejung, Robakis, Nikolaos K, Georgakopoulos, Anastasios. 2018. The product of the γ-secretase processing of ephrinB2 regulates VE-cadherin complexes and angiogenesis. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 75, 2813-2826. doi:10.1007/s00018-018-2762-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29428965/