智鼠故事 
C57BL/6JCya-Chd2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Chd2-KO
产品编号：
S-KO-07492
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Chd2-KO mice (Strain S-KO-07492) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Chd2em1/Cya
品系编号
KOCMP-244059-Chd2-B6J-VA
产品编号
S-KO-07492
基因名
Chd2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
CHD-2；2810013C04Rik；2810040A01Rik；5630401D06Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2448567 Mice homozygous for a gene trap allele exhibit early postnatal lethality associated with fetal growth retardation. Mice heterozygous for a gene trap allele exhibit postnatal lethality and premature death after weaning associated with growth retardation and multi-organ defects.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Chd2位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Chd2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Chd2-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Chd2基因位于小鼠7号染色体上，包含39个外显子，编码区从2号外显子的ATG起始密码子开始，到39号外显子的TAA终止密码子结束。在构建Chd2-KO小鼠模型时，赛业生物（Cyagen）选择了3至12号外显子作为目标区域，该区域包含1315 bp的编码序列。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）成功地将这一区域敲除，构建了Chd2-KO小鼠模型。该模型可用于研究Chd2基因在小鼠体内的功能。需要注意的是，Chd2基因敲除会导致胚胎致死，因此赛业生物（Cyagen）建议使用条件性敲除模型进行研究。此外，敲除Chd2基因会导致小鼠出现早期死亡和生长发育迟缓等问题。
发表文献
* 使用本品系发表的文献需注明：Chd2-KO mice (Strain S-KO-07492) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
Chd2，也称为Chromodomain helicase DNA-binding protein 2，是染色体结构域螺旋酶DNA结合蛋白家族中的一员，属于sucrose nonfermenting (SNF-2)蛋白家族的表观遗传调控因子[1]。Chd2蛋白在基因表达调控中扮演关键角色，参与染色质重塑和基因转录调控过程。Chd2蛋白的结构特征包括一个N端的chromodomain和一个C端的ATPase/helicase domain，这些结构域使其能够识别并结合特定的DNA序列，以及通过ATP水解驱动染色质重塑。
Chd2基因突变与多种神经发育障碍有关，包括癫痫性脑病、智力障碍和自闭症谱系障碍[2]。Chd2基因的突变可能导致Chd2蛋白功能丧失或改变，进而影响神经系统的正常发育和功能。例如，Chd2基因的突变可能导致癫痫性脑病，这是一种严重的癫痫综合征，表现为多种类型的癫痫发作、发育迟缓和智力障碍[1]。此外，Chd2基因的突变还可能与自闭症谱系障碍有关，自闭症谱系障碍是一组以社交互动障碍、沟通障碍和重复刻板行为为特征的神经发育障碍[6]。
研究发现，Chd2基因的突变可能导致Chd2蛋白表达水平降低或功能丧失，从而影响神经系统的正常发育和功能。例如，一项研究发现，Chd2基因的突变可能导致Chd2蛋白表达水平降低，进而导致皮质发育受损、突触功能异常和记忆力下降[3]。此外，还有研究发现，Chd2基因的突变可能导致Chd2蛋白功能丧失，进而影响神经元与胶质瘤细胞之间的相互作用，促进胶质瘤细胞的增殖和侵袭[5]。
Chd2基因的表达受长非编码RNA（lncRNA）CHASERR的调控。CHASERR编码一个长非编码RNA，位于Chd2基因的附近，与Chd2基因的转录起始位点相邻。研究发现，CHASERR与Chd2蛋白协同作用，维持Chd2基因的正常表达水平。CHASERR的缺失会导致Chd2基因表达水平升高，进而导致转录干扰和发育障碍[4]。此外，还有研究发现，CHASERR的缺失会导致Chd2基因表达水平升高，进而影响神经元与胶质瘤细胞之间的相互作用，促进胶质瘤细胞的增殖和侵袭[5]。
Chd2基因的突变可能与多种神经发育障碍有关，包括癫痫性脑病、智力障碍和自闭症谱系障碍。Chd2基因的突变可能导致Chd2蛋白表达水平降低或功能丧失，进而影响神经系统的正常发育和功能。研究发现，Chd2基因的突变可能导致Chd2蛋白表达水平降低，进而导致皮质发育受损、突触功能异常和记忆力下降。此外，还有研究发现，Chd2基因的突变可能导致Chd2蛋白功能丧失，进而影响神经元与胶质瘤细胞之间的相互作用，促进胶质瘤细胞的增殖和侵袭。因此，Chd2基因的突变可能在多种神经发育障碍的发病机制中发挥重要作用。
参考文献：
1. Wilson, Marc-Michel, Henshall, David C, Byrne, Susan M, Brennan, Gary P. 2021. CHD2-Related CNS Pathologies. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22020588. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33435571/
2. Feng, Weixing, Fang, Fang, Wang, Xiaohui, Lu, Junlan, Deng, Jie. 2022. Clinical analysis of CHD2 gene mutations in pediatric patients with epilepsy. In Pediatric investigation, 6, 93-99. doi:10.1002/ped4.12321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35774528/
3. Nieto-Estevez, Vanesa, Hsieh, Jenny. . CHD2: One Gene, Many Roles. In Neuron, 100, 1014-1016. doi:10.1016/j.neuron.2018.11.036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30521773/
4. Ganesh, Vijay S, Riquin, Kevin, Chatron, Nicolas, Carvill, Gemma L, O'Donnell-Luria, Anne. . Neurodevelopmental Disorder Caused by Deletion of CHASERR, a lncRNA Gene. In The New England journal of medicine, 391, 1511-1518. doi:10.1056/NEJMoa2400718. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39442041/
5. Zhang, Xu, Duan, Shoufu, Apostolou, Panagiota E, Gogos, Joseph A, Zhang, Zhiguo. . CHD2 Regulates Neuron-Glioma Interactions in Pediatric Glioma. In Cancer discovery, 14, 1732-1754. doi:10.1158/2159-8290.CD-23-0012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38767413/
6. Zhu, Lina, Peng, Fujun, Deng, Zengwen, Feng, Zhichun, Ma, Xiuwei. 2022. A Novel Variant of the CHD2 Gene Associated With Developmental Delay and Myoclonic Epilepsy. In Frontiers in genetics, 13, 761178. doi:10.3389/fgene.2022.761178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35222528/
