Rgma-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rgma-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07491

品系全称

C57BL/6JCya-Rgmaem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-244058-Rgma-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rgma-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07491) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
TGF-β信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
repulsive guidance molecule family member A
基因别称
C230063O06
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177740 | Ensembl: ENSMUST00000094312
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2679262Inactivation of this locus results in impaired cephalic closure and subsequent exencephaly, both with incomplete penetrance. The retinal topography of the visual system is normal in homozygous mutant mice.
RGMA(Repulsive Guidance Molecule A)是一种在神经系统发育中发挥重要作用的蛋白质,最初被鉴定为神经生长锥塌陷因子。RGMA通过其受体Neogenin1介导多种生物学功能,包括轴突生长抑制和免疫调节。近年来,随着对RGMA研究的深入,其生物学功能和在疾病中的作用逐渐被揭示。

在神经系统中,RGMA参与神经元的发育和可塑性调节。RGMA与Neogenin1结合,抑制轴突的生长和分支,从而影响神经元的形态和功能。此外,RGMA还参与神经元的能量代谢调控。在缺血再灌注(I/R)损伤后,神经元能量代谢失调,RGMA表达显著增加。研究表明,敲低RGMA可以促进神经元能量代谢向氧化磷酸化和戊糖磷酸途径转变,从而保护神经元免受I/R损伤[3]。

RGMA在多种神经退行性疾病中发挥重要作用。例如,在肌萎缩侧索硬化症(ALS)中,RGMA浓度在ALS患者和转基因小鼠的脑脊液中升高。研究发现,使用人源化抗RGMA单克隆抗体治疗可以改善mSOD1小鼠的临床症状。组织化学分析显示,抗RGMA抗体通过抑制肌动蛋白去聚合显著降低了mSOD1小鼠运动神经元中突变SOD1蛋白的积累。体外分析表明,抗RGMA抗体抑制了突变SOD1蛋白的细胞摄取,可能是通过加强神经元的肌动蛋白屏障[1]。

RGMA还参与炎症和免疫反应的调节。在神经脊髓炎(NMO)中,RGMA信号在巨噬细胞中诱导与中性粒细胞相关的星形胶质细胞病变。研究表明,RGMa信号通路在浸润的巨噬细胞中是NMO病变中与中性粒细胞相关的星形胶质细胞病变的关键驱动因素,RGMa-mAb可能为NMO相关的神经性疼痛和运动障碍患者提供有效的治疗策略[2]。

此外,RGMA在肿瘤的发生和发展中也发挥重要作用。研究表明,在乳腺癌中,RGMA的表达下调,并且与不良预后相关。DNMT1和DNMT3A被招募到RGMA启动子并诱导异常高甲基化,导致RGMA表达下调。RGMA过表达抑制乳腺癌细胞的增殖和集落形成能力,并增加乳腺癌细胞的凋亡。此外,RGMA敲低加速乳腺癌细胞的增殖并抑制细胞凋亡[4]。在胆囊癌中,miR-552-3p通过抑制肿瘤抑制基因RGMA的表达,导致Akt/β-catenin信号通路的重新激活,从而促进胆囊癌的恶性进展[5]。在胶质母细胞瘤(GBM)中,RGMA mRNA表达在胶质瘤细胞和GBM患者来源的胶质瘤干细胞(GSCs)中升高,并与不良预后相关。RGMA可以作为GBM的独立预后生物标志物[6]。

综上所述,RGMA是一种重要的蛋白质,参与神经系统的发育和可塑性调节,炎症和免疫反应的调节,以及肿瘤的发生和发展。RGMA的研究为理解神经系统的发育和功能、炎症和免疫反应的调控以及肿瘤的发生和发展提供了新的思路和策略。未来,RGMA可能成为治疗神经系统疾病、炎症性疾病和肿瘤的新靶点。

参考文献:
1. Shimizu, Mikito, Shiraishi, Naoyuki, Tada, Satoru, Okuno, Tatsusada, Mochizuki, Hideki. 2023. RGMa collapses the neuronal actin barrier against disease-implicated protein and exacerbates ALS. In Science advances, 9, eadg3193. doi:10.1126/sciadv.adg3193. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37992159/
2. Iwamoto, Shosuke, Itokazu, Takahide, Sasaki, Atsushi, Fujihara, Kazuo, Yamashita, Toshihide. 2022. RGMa Signal in Macrophages Induces Neutrophil-Related Astrocytopathy in NMO. In Annals of neurology, 91, 532-547. doi:10.1002/ana.26327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35167145/
3. Wang, Zijie, Zhang, Shaoru, Cheng, Ruiqi, Jiang, Anan, Qin, Xinyue. 2024. Knockdown of RGMA improves ischemic stroke via Reprogramming of Neuronal Metabolism. In Free radical biology & medicine, 218, 41-56. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2024.03.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38556067/
4. Li, Yan, Liu, Hai-Ting, Chen, Xu, Zou, Yong-Xin, Gao, Peng. 2021. Aberrant promoter hypermethylation inhibits RGMA expression and contributes to tumor progression in breast cancer. In Oncogene, 41, 361-371. doi:10.1038/s41388-021-02083-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34754080/
5. Song, Fengliang, Yang, Zhao, Li, Liang, Zhang, Baohua, Wang, Hongyang. . MiR-552-3p promotes malignant progression of gallbladder carcinoma by reactivating the Akt/β-catenin signaling pathway due to inhibition of the tumor suppressor gene RGMA. In Annals of translational medicine, 9, 1374. doi:10.21037/atm-21-2013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34733926/
6. Phan, Thi Le, Kim, Hyun-Jin, Lee, Suk Jun, Choi, Moon-Chang, Kim, Sung-Hak. 2021. Elevated RGMA Expression Predicts Poor Prognosis in Patients with Glioblastoma. In OncoTargets and therapy, 14, 4867-4878. doi:10.2147/OTT.S317285. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34588781/