Zdhhc13-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Zdhhc13-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07488

品系全称

C57BL/6JCya-Zdhhc13em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-243983-Zdhhc13-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zdhhc13-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07488) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger, DHHC domain containing 13
基因别称
2410004E01Rik,C530010M18,HIP3RP,Hip14l,kojak,skc4
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028031 | Ensembl: ENSMUST00000118927
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919227Mice homozygous for an ENU mutation display wasting, weight loss, hair loss (alopecia), reduced bone mineral density (osteoporosis), and generalized amyloid deposition, which resulted in early death.
Zdhhc13,也称为Zinc finger, DHHC domain containing 13,是一种编码棕榈酰转移酶的基因。棕榈酰转移酶是一类负责将棕榈酸添加到蛋白质上的酶,这一过程被称为棕榈酰化。棕榈酰化是一种重要的翻译后修饰,可以调节蛋白质的转运、稳定性和蛋白质-蛋白质相互作用。Zdhhc13在多种生理和病理过程中发挥关键作用,包括皮肤发育、神经生物学、骨代谢和皮肤癌发生等。

研究表明,Zdhhc13在皮肤发育中起着重要作用。Zdhhc13的缺失会导致小鼠出现脱发、骨质疏松和系统性淀粉样变性等严重表型[1]。此外,Zdhhc13的缺失还会导致皮肤屏障功能受损,使小鼠对环境细菌敏感,进而引发持续性皮肤炎症和特应性皮炎样疾病[3]。这些发现表明,Zdhhc13在维持皮肤屏障功能和防御微生物感染方面发挥着重要作用。

Zdhhc13还在神经生物学中发挥着关键作用。研究发现,Zdhhc13的缺失会导致小鼠出现焦虑、协调能力和运动技能异常[2]。Zdhhc13缺失小鼠的大脑中Drp1蛋白的棕榈酰化水平降低,导致线粒体动力学改变、能量代谢紊乱和神经递质失衡。这些发现表明,Zdhhc13在维持大脑生物能学和神经功能方面发挥着重要作用。

此外,Zdhhc13在骨代谢中也发挥着重要作用。研究表明,Zdhhc13的缺失会导致小鼠出现生长迟缓、骨量减少和骨质疏松等表型[6]。Zdhhc13的缺失还会影响成骨细胞和软骨细胞中MT1-MMP蛋白的棕榈酰化,进而影响VEGF和骨钙素的表达,导致骨发育异常。这些发现表明,Zdhhc13在骨发育和骨量获取中发挥着重要作用。

在皮肤癌发生方面,Zdhhc13的缺失会导致小鼠对皮肤癌的发生更加敏感。Zdhhc13缺失小鼠的皮肤出现过度角质化、上皮和皮脂腺增生、表皮厚度增加等表型。这些表型与NF-κB(RelA)的组成性激活、中性粒细胞募集和弹性蛋白酶活性增加相关。此外,Zdhhc13缺失小鼠的皮肤癌发生率显著高于野生型小鼠。这些发现表明,Zdhhc13在抑制皮肤癌发生方面发挥着重要作用[4]。

除了以上生理和病理过程,Zdhhc13还与其他疾病的发生发展相关。例如,Zdhhc13的高表达与帕金森病(PD)的风险增加相关。研究表明,Zdhhc13的表达受到DNA甲基化的调控,而DNA甲基化异常在PD的发生发展中发挥重要作用[5]。此外,Zdhhc13还与亨廷顿病(HD)的发生发展相关。研究表明,Zdhhc13可以促进HTT蛋白的棕榈酰化,而HTT蛋白的棕榈酰化异常在HD的发生发展中发挥重要作用[7]。

综上所述,Zdhhc13是一种重要的基因,在皮肤发育、神经生物学、骨代谢和皮肤癌发生等方面发挥着关键作用。Zdhhc13的缺失或异常表达会导致多种疾病的发生和发展。因此,研究Zdhhc13的功能和调控机制对于深入理解相关疾病的发病机制和寻找新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Saleem, Amir N, Chen, Yen-Hui, Baek, Hwa Jin, Yen, Jeffrey J Y, Chen, Yuan-Tsong. 2010. Mice with alopecia, osteoporosis, and systemic amyloidosis due to mutation in Zdhhc13, a gene coding for palmitoyl acyltransferase. In PLoS genetics, 6, e1000985. doi:10.1371/journal.pgen.1000985. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20548961/
2. Napoli, Eleonora, Song, Gyu, Liu, Siming, Benavides, Fernando, Giulivi, Cecilia. 2017. Zdhhc13-dependent Drp1 S-palmitoylation impacts brain bioenergetics, anxiety, coordination and motor skills. In Scientific reports, 7, 12796. doi:10.1038/s41598-017-12889-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29038583/
3. Chen, Li-Ying, Yang-Yen, Hsin-Fang, Tsai, Chun-Chou, Chen, Yuan-Tsong, Yen, Jeffrey J Y. 2016. Protein Palmitoylation by ZDHHC13 Protects Skin against Microbial-Driven Dermatitis. In The Journal of investigative dermatology, 137, 894-904. doi:10.1016/j.jid.2016.12.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28017833/
4. Perez, Carlos J, Mecklenburg, Lars, Jaubert, Jean, Conti, Claudio J, Benavides, Fernando. 2015. Increased Susceptibility to Skin Carcinogenesis Associated with a Spontaneous Mouse Mutation in the Palmitoyl Transferase Zdhhc13 Gene. In The Journal of investigative dermatology, 135, 3133-3143. doi:10.1038/jid.2015.314. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26288350/
5. Liao, Jing, Bei, Liyuan, Nie, Pengbing, Liu, Pinjing, Zhang, Yongquan. 2025. DNA Methylation-Regulated ZDHHC13 Promotes the Progression of Parkinson's Disease. In Molecular neurobiology, , . doi:10.1007/s12035-025-04829-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40088380/
6. Song, I-Wen, Li, Wei-Ru, Chen, Li-Ying, Lee, M T Michael, Chen, Yuan-Tsong. 2014. Palmitoyl acyltransferase, Zdhhc13, facilitates bone mass acquisition by regulating postnatal epiphyseal development and endochondral ossification: a mouse model. In PloS one, 9, e92194. doi:10.1371/journal.pone.0092194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24637783/
7. Lemarié, Fanny L, Caron, Nicholas S, Sanders, Shaun S, Martin, Dale D O, Hayden, Michael R. 2021. Rescue of aberrant huntingtin palmitoylation ameliorates mutant huntingtin-induced toxicity. In Neurobiology of disease, 158, 105479. doi:10.1016/j.nbd.2021.105479. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34390831/