Prickle2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Prickle2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07449

品系全称

C57BL/6NCya-Prickle2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-243548-Prickle2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prickle2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07449) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
prickle planar cell polarity protein 2
基因别称
6230400G14Rik,6720451F06Rik,Pk2,mpk2
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001134459 | Ensembl: ENSMUST00000113446
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1925144Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased susceptibility to electroconvulsive or PTZ-induced seizures. Mice heterozygous for a knock-out allele exhibit increased susceptibility to electroconvulsive seizures.
Prickle2,也称为PRICKLE2,是一种高度保守的蛋白质,属于Prickle家族,参与非经典的Wnt信号通路和平面细胞极性(PCP)信号通路。Prickle2在神经发育和神经元极性中起着关键作用。在果蝇中,Prickle基因的突变会导致组织极性的丧失。人类和鼠类中的Prickle1和Prickle2基因与果蝇Prickle基因具有同源性,它们在PET结构域、三个LIM结构域和C端Prickle同源(PKH)结构域中具有同源性。这些结构域对于Prickle蛋白的功能至关重要。

Prickle2在脑、眼睛和睾丸中表达,其mRNA在胎儿心脏和血液恶性肿瘤中表达,而Prickle2 mRNA在胎儿大脑、成人软骨、胰腺胰岛、带有戒指细胞特征的胃癌和子宫肿瘤中表达。研究表明,Prickle2可能在Frizzled和Dishevelled蛋白的定位中发挥作用,与果蝇Prickle类似。Prickle2的突变或功能缺失与神经发育障碍相关,包括自闭症谱系障碍(ASD)和癫痫。研究表明,Prickle2缺陷的动物表现出类似ASD的行为异常,如社交互动障碍、学习障碍和行为灵活性降低。此外,Prickle2的缺失还会导致海马突触功能障碍,包括树突分支减少、突触数量减少和突触后密度(PSD)减小。这些结果表明,Prickle2在神经发育和突触功能中发挥着重要作用。

除了在神经系统中发挥作用外,Prickle2还与运动纤毛的功能相关。Prickle2缺陷的小鼠表现出运动纤毛的形态和运动异常,包括脑室室管膜和气管的运动纤毛。这些结果表明,Prickle2在运动纤毛的发育和功能中发挥着重要作用。

此外,Prickle2还与其他PCP基因相互作用,如Vangl2。Vangl2与Prickle2相互作用,并通过泛素化途径促进Prickle2的降解。这种调节机制可能对于Prickle蛋白水平的局部和时间的精细调节至关重要。

综上所述,Prickle2是一种重要的蛋白质,参与非经典的Wnt信号通路和平面细胞极性信号通路。它在神经发育和神经元极性中发挥着重要作用,并与神经发育障碍和运动纤毛功能障碍相关。进一步研究Prickle2的功能和调节机制将有助于深入理解其生物学作用和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4][5][6][7][8]。

参考文献:
1. Katoh, Masuko, Katoh, Masaru. . Identification and characterization of human PRICKLE1 and PRICKLE2 genes as well as mouse Prickle1 and Prickle2 genes homologous to Drosophila tissue polarity gene prickle. In International journal of molecular medicine, 11, 249-56. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12525887/
2. Bayat, Allan, Iqbal, Sumaiya, Borredy, Kim, Rubboli, Guido, Møller, Rikke S. 2021. PRICKLE2 revisited-further evidence implicating PRICKLE2 in neurodevelopmental disorders. In European journal of human genetics : EJHG, 29, 1235-1244. doi:10.1038/s41431-021-00912-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34092786/
3. Abbott, Parker W, Hardie, Jason B, Walsh, Kyle P, Sowers, Levi P, Parker, Krystal L. 2024. Knockdown of the Non-canonical Wnt Gene Prickle2 Leads to Cerebellar Purkinje Cell Abnormalities While Cerebellar-Mediated Behaviors Remain Intact. In Cerebellum (London, England), 23, 1741-1753. doi:10.1007/s12311-023-01648-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38165577/
4. Sowers, L P, Loo, L, Wu, Y, Wemmie, J A, Bassuk, A G. 2013. Disruption of the non-canonical Wnt gene PRICKLE2 leads to autism-like behaviors with evidence for hippocampal synaptic dysfunction. In Molecular psychiatry, 18, 1077-89. doi:10.1038/mp.2013.71. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23711981/
5. Dorrego-Rivas, Ana, Ezan, Jerome, Moreau, Maïté M, Sans, Nathalie, Montcouquiol, Mireille. 2022. The core PCP protein Prickle2 regulates axon number and AIS maturation by binding to AnkG and modulating microtubule bundling. In Science advances, 8, eabo6333. doi:10.1126/sciadv.abo6333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36083912/
6. Laqqan, Mohammed M, Yassin, Maged M. 2021. Cigarette heavy smoking alters DNA methylation patterns and gene transcription levels in humans spermatozoa. In Environmental science and pollution research international, 29, 26835-26849. doi:10.1007/s11356-021-17786-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34855177/
7. Fujimura, Lisa, Hatano, Masahiko. . Role of Prickle1 and Prickle2 in neurite outgrowth in murine neuroblastoma cells. In Methods in molecular biology (Clifton, N.J.), 839, 173-85. doi:10.1007/978-1-61779-510-7_14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22218901/
8. Nagaoka, Tadahiro, Furuse, Mikio, Ohtsuka, Toshihisa, Tsuchida, Kunihiro, Kishi, Masashi. 2019. Vangl2 interaction plays a role in the proteasomal degradation of Prickle2. In Scientific reports, 9, 2912. doi:10.1038/s41598-019-39642-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30814664/