Grip2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Grip2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07448

品系全称

C57BL/6JCya-Grip2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-243547-Grip2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Grip2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07448) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutamate receptor interacting protein 2
基因别称
-
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001159507.1 | Ensembl: ENSMUST00000162300
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~12
敲除长度
~8114 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2681173Homozygous null mice are born in numbers expected by the Mendelian ratio and show no overt phenotype.
Grip2,即 glutamate receptor interacting protein 2,是一种重要的PDZ结构域蛋白。PDZ结构域是一种蛋白质相互作用模块,广泛存在于多种细胞内蛋白质中,参与蛋白质复合物的组装和信号转导。Grip2能够与多种蛋白质相互作用,包括AMPA受体、NMDA受体、GAD1和Kv1.5等。Grip2通过这些相互作用,参与调控神经元的兴奋性和突触可塑性,影响神经系统的发育和功能。

Grip2在多种生物学过程中发挥作用。例如,研究发现,Grip2在胚胎发育过程中对于原始生殖细胞(PGC)的迁移至关重要。在Xenopus laevis胚胎中,Grip2 mRNA在PGC中特异性表达,并通过与GluR2/3的相互作用,促进PGC向生殖嵴的迁移[5]。此外,Grip2还与Notch3信号通路相关,参与调节脑血管的肌源性反应。在Notch3基因敲除小鼠中,Grip2的表达下调,导致脑血管的肌源性收缩减弱[4]。

Grip2在神经退行性疾病中也发挥重要作用。例如,在tau基因敲除小鼠中,Grip2的表达上调,可能与tau蛋白的缺失导致的突触可塑性改变相关[1]。此外,研究发现,Grip2在阿尔茨海默病(AD)模型中表达上调,并参与调节突触损伤和神经元丢失。使用HDAC抑制剂BG45能够上调Grip2的表达,并通过调节AMPA受体信号通路,减轻AD模型中的突触损伤和神经元丢失[3]。

除了在神经系统中发挥作用,Grip2还与多种疾病相关。例如,研究发现,Grip2的表达与结直肠癌的复发和预后相关。通过SVM分析,发现Grip2是结直肠癌复发和预后的预测基因之一[2]。此外,Grip2还与口腔鳞状细胞癌(OSCC)的预后相关。构建了一个免疫评分相关的风险签名,其中包含Grip2等基因,能够有效区分OSCC患者的生存状态[6]。

此外,研究发现,Grip2与BRD3基因相关,BRD3基因的变异会影响利伐沙班的药代动力学和药效学。利伐沙班是一种抗凝药物,其药代动力学和药效学受到多种基因的影响,包括BRD3和Grip2[7]。此外,Grip2还与早期膀胱炎后大脑干中神经元的长期分子改变相关。在早期膀胱炎模型中,Grip2的表达上调,并可能参与慢性膀胱疼痛的发生[8]。

综上所述,Grip2是一种重要的PDZ结构域蛋白,参与调控神经元的兴奋性和突触可塑性,影响神经系统的发育和功能。Grip2在多种生物学过程中发挥作用,包括胚胎发育、脑血管的肌源性反应和神经退行性疾病。此外,Grip2还与多种疾病相关,包括结直肠癌、口腔鳞状细胞癌和早期膀胱炎。Grip2的研究有助于深入理解神经系统的发育和功能,以及疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Andrés-Benito, Pol, Flores, África, Busquet-Areny, Sara, Santamaría, Enrique, Ferrer, Isidro. 2023. Deregulated Transcription and Proteostasis in Adult mapt Knockout Mouse. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24076559. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37047532/
2. Xu, Guangru, Zhang, Minghui, Zhu, Hongxing, Xu, Jinhua. 2016. A 15-gene signature for prediction of colon cancer recurrence and prognosis based on SVM. In Gene, 604, 33-40. doi:10.1016/j.gene.2016.12.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27998790/
3. Han, Ying, Chen, Le, Liu, Jingyun, Chu, Haiying, Ma, Haiying. 2022. A Class I HDAC Inhibitor Rescues Synaptic Damage and Neuron Loss in APP-Transfected Cells and APP/PS1 Mice through the GRIP1/AMPA Pathway. In Molecules (Basel, Switzerland), 27, . doi:10.3390/molecules27134160. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35807406/
4. Fouillade, Charles, Baron-Menguy, Céline, Domenga-Denier, Valérie, Huganir, Richard, Joutel, Anne. 2012. Transcriptome analysis for Notch3 target genes identifies Grip2 as a novel regulator of myogenic response in the cerebrovasculature. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 33, 76-86. doi:10.1161/ATVBAHA.112.251736. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23117660/
5. Kirilenko, Pavel, Weierud, Frida K, Zorn, Aaron M, Woodland, Hugh R. 2007. The efficiency of Xenopus primordial germ cell migration depends on the germplasm mRNA encoding the PDZ domain protein Grip2. In Differentiation; research in biological diversity, 76, 392-403. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17924960/
6. Huang, Su-Ning, Li, Guo-Sheng, Zhou, Xian-Guo, Tang, Xiao-Zhun, Rong, Min-Hua. 2020. Identification of an Immune Score-Based Gene Panel with Prognostic Power for Oral Squamous Cell Carcinoma. In Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 26, e922854. doi:10.12659/MSM.922854. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32529991/
7. Liu, Zhiyan, Xie, Qiufen, Zhao, Xia, Cui, Yimin, Xiang, Qian. 2024. The Pharmacogenetic Variability Associated with the Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Rivaroxaban in Healthy Chinese Subjects: A National Multicenter Exploratory Study. In Clinical therapeutics, 46, 313-321. doi:10.1016/j.clinthera.2024.02.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38553322/
8. Talluri, Bhavana, Addya, Sankar, Terashvili, Maia, Sengupta, Jyoti N, Banerjee, Banani. 2024. Adult zymosan re-exposure exacerbates the molecular alterations in the brainstem rostral ventromedial medulla of rats with early life zymosan-induced cystitis. In Neurobiology of pain (Cambridge, Mass.), 16, 100160. doi:10.1016/j.ynpai.2024.100160. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39252992/