Slc29a4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc29a4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07433

品系全称

C57BL/6JCya-Slc29a4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-243328-Slc29a4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc29a4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07433) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 29 (nucleoside transporters), member 4
基因别称
ENT4,PMAT,mENT4,mPMAT
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146257.2 | Ensembl: ENSMUST00000058418
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~9
敲除长度
~6936 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2385330Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired organic cation and monoamine uptake in the choroid plexus.
Slc29a4,也称为血浆膜单胺转运蛋白(Plasma Membrane Monoamine Transporter,PMAT),是一种编码多特异性有机阳离子转运蛋白的基因。该基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经递质转运、药物代谢和神经保护等。PMAT主要表达于中枢神经系统、肠道上皮细胞和脉络丛等部位,能够转运多种有机阳离子,包括生物胺、阳离子药物和神经毒素等。PMAT具有低亲和力和高容量转运特性,能够补充高亲和力、低容量转运系统(如5-羟色胺转运蛋白、多巴胺转运蛋白和去甲肾上腺素转运蛋白等)的功能,维持脑内单胺类神经递质的稳态。

PMAT的表达和功能受到多种因素的调控。例如,雌激素可以通过雌激素受体β(ERβ)和丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(MAPK/ERK)信号通路下调PMAT的表达,从而降低5-羟色胺的再摄取,发挥抗抑郁作用[1]。此外,PMAT基因的突变也与多种疾病相关,例如2型糖尿病和自闭症谱系障碍(ASD)。研究发现,PMAT基因中的某些突变与2型糖尿病的发生和发展相关,并且可能影响患者对二甲双胍等药物的疗效[2]。此外,PMAT基因突变也与ASD患者脑脊液中5-羟色胺水平的降低相关,表明PMAT在维持脑内单胺类神经递质的稳态方面发挥着重要作用[3]。

除了在神经系统和内分泌系统中发挥作用外,PMAT还与药物代谢和转运密切相关。研究发现,PMAT可以转运多种药物,包括β受体阻滞剂、抗高血压药物和抗肿瘤药物等。例如,研究发现,PMAT可以转运 atenolol,并且其转运活性受到苹果汁中某些成分的抑制,这表明PMAT可能参与 atenolol 的肠道吸收过程[5]。此外,PMAT的转运活性也受到pH值的影响,在酸性条件下具有双向转运功能,这表明PMAT可能参与缺血再灌注损伤等酸性病理过程的治疗[4]。

综上所述,Slc29a4编码的PMAT是一种重要的多特异性有机阳离子转运蛋白,在神经递质转运、药物代谢和神经保护等方面发挥着重要作用。PMAT的表达和功能受到多种因素的调控,包括雌激素、基因突变和pH值等。PMAT的研究有助于深入理解有机阳离子转运机制和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gu, Yong, Zhang, Nanxin, Zhu, Shujie, Jiang, Huidi, Zhou, Hui. 2022. Estradiol reduced 5-HT reuptake by downregulating the gene expression of Plasma Membrane Monoamine Transporter (PMAT, Slc29a4) through estrogen receptor β and the MAPK/ERK signaling pathway. In European journal of pharmacology, 924, 174939. doi:10.1016/j.ejphar.2022.174939. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35398393/
2. Moeez, Sadaf, Khalid, Sumbul, Shaeen, Sania, Niazi, Rauf, Khalid, Zoya. 2021. Clinically significant findings of high-risk mutations in human SLC29A4 gene associated with diabetes mellitus type 2 in Pakistani population. In Journal of biomolecular structure & dynamics, 40, 12660-12673. doi:10.1080/07391102.2021.1975561. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34551672/
3. Adamsen, Dea, Ramaekers, Vincent, Ho, Horace Tb, Grünblatt, Edna, Thöny, Beat. 2014. Autism spectrum disorder associated with low serotonin in CSF and mutations in the SLC29A4 plasma membrane monoamine transporter (PMAT) gene. In Molecular autism, 5, 43. doi:10.1186/2040-2392-5-43. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25802735/
4. Tandio, David, Vilas, Gonzalo, Hammond, James R. 2019. Bidirectional transport of 2-chloroadenosine by equilibrative nucleoside transporter 4 (hENT4): Evidence for allosteric kinetics at acidic pH. In Scientific reports, 9, 13555. doi:10.1038/s41598-019-49929-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31537831/
5. Mimura, Yoshihisa, Yasujima, Tomoya, Ohta, Kinya, Inoue, Katsuhisa, Yuasa, Hiroaki. 2017. Functional Identification of Plasma Membrane Monoamine Transporter (PMAT/SLC29A4) as an Atenolol Transporter Sensitive to Flavonoids Contained in Apple Juice. In Journal of pharmaceutical sciences, 106, 2592-2598. doi:10.1016/j.xphs.2017.01.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28089688/