Napepld-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Napepld-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07410

品系全称

C57BL/6JCya-Napepldem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-242864-Napepld-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Napepld-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07410) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
N-acyl phosphatidylethanolamine phospholipase D
基因别称
A530089G06,Mbldc1,NAPE-PLD
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178728 | Ensembl: ENSMUST00000060899
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2140885Mice homozygous for a null mutation are viable and healthy, but have abnormal brain levels of N-acyl ethanolamines and N-acyl phosphatidylethanolamines.
Napepld,也称为N-酰基磷脂酰乙醇胺磷脂酶D,是一种重要的内源性大麻素系统(ECS)相关基因。内源性大麻素系统是一组脂质信号分子及其受体,参与调节多种生理和病理过程,包括疼痛感知、情绪、食欲和炎症反应。Napepld编码的酶负责合成内源性大麻素之一,即N-酰基磷脂酰乙醇胺(NAPE),NAPE随后被转化为另一种内源性大麻素,即2-花生四烯酸甘油(2-AG),这是通过另一个酶,即N-酰基磷脂酰乙醇胺-水解磷脂酶D(NAPE-PLD)实现的。2-AG是内源性大麻素系统中最丰富的分子,与CB1和CB2受体结合,调节神经传递和免疫反应[4]。

研究表明,Napepld的基因多态性与多种疾病相关。例如,在挪威的一项基于人群的研究中,发现NAPEPLD中一个常见的单倍型与严重肥胖有关。该研究发现,携带该单倍型的个体患肥胖症的风险较低,这表明NAPEPLD可能参与了能量代谢和体重调节的生物学过程[3]。此外,NAPEPLD的表达在胰腺癌组织中高于正常胰腺组织,这表明NAPEPLD可能参与了肿瘤的发生和发展[1]。

Napepld还与神经退行性疾病相关。在犬类研究中,NAPEPLD基因的突变与犬类白质脑脊髓病(LEMP)相关。LEMP是一种以白质退化为特征的神经退行性疾病,其病理特征与人类的多发性硬化症相似。这些发现表明,NAPEPLD可能参与了髓鞘的形成和维护,其突变可能导致髓鞘的异常,从而导致神经退行性疾病的发生[2]。

此外,Napepld的表达与精神疾病有关。在强迫症(OCD)患者中,NAPEPLD的表达水平降低,这与内源性大麻素系统的功能障碍相关。内源性大麻素系统被认为在调节情绪和行为方面发挥重要作用,其功能障碍可能导致精神疾病的发生[5]。此外,在炎症性肠病(IBD)患者中,NAPEPLD的表达水平也发生改变,这表明NAPEPLD可能参与了炎症反应的调节[6]。

最后,Napepld的表达与生殖系统疾病有关。在奶牛研究中,发现NAPEPLD的表达水平在亚临床子宫内膜炎奶牛中升高,这表明NAPEPLD可能参与了子宫内膜炎症的调节[7]。

综上所述,Napepld是一种重要的内源性大麻素系统相关基因,其编码的酶负责合成内源性大麻素之一,即2-花生四烯酸甘油(2-AG)。Napepld的基因多态性与多种疾病相关,包括肥胖症、胰腺癌、神经退行性疾病、精神疾病、炎症性肠病和生殖系统疾病。这些发现表明,Napepld可能参与了多种生物学过程的调节,包括能量代谢、肿瘤发生、神经退行性疾病、精神疾病、炎症反应和生殖系统疾病。因此,Napepld可能是治疗这些疾病的新靶点。

参考文献:
1. Li, Jian-Ang, Rong, Yefei, Mao, Weilin, Kuang, Tiantao, Lou, Wenhui. 2021. Gene expression profiling reveals the genomic changes caused by MLN4924 and the sensitizing effects of NAPEPLD knockdown in pancreatic cancer. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 21, 152-171. doi:10.1080/15384101.2021.2014254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34874801/
2. Minor, K M, Letko, A, Becker, D, Mickelson, J R, Drögemüller, C. 2018. Canine NAPEPLD-associated models of human myelin disorders. In Scientific reports, 8, 5818. doi:10.1038/s41598-018-23938-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29643404/
3. Wangensteen, Teresia, Akselsen, Hanne, Holmen, Jostein, Undlien, Dag, Retterstøl, Lars. 2010. A common haplotype in NAPEPLD is associated with severe obesity in a Norwegian population-based cohort (the HUNT study). In Obesity (Silver Spring, Md.), 19, 612-7. doi:10.1038/oby.2010.219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20885390/
4. Wang, Jun, Ueda, Natsuo. 2008. Biology of endocannabinoid synthesis system. In Prostaglandins & other lipid mediators, 89, 112-9. doi:10.1016/j.prostaglandins.2008.12.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19126434/
5. Bellia, Fabio, Girella, Antonio, Annunzi, Eugenia, Dell'Osso, Bernardo, D'Addario, Claudio. 2024. Selective alterations of endocannabinoid system genes expression in obsessive compulsive disorder. In Translational psychiatry, 14, 118. doi:10.1038/s41398-024-02829-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38409080/
6. Verstockt, Bram, Verstockt, Sare, Cremer, Jonathan, Vermeire, Severine, Sudhakar, Padhmanand. . Distinct transcriptional signatures in purified circulating immune cells drive heterogeneity in disease location in IBD. In BMJ open gastroenterology, 10, . doi:10.1136/bmjgast-2022-001003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36746519/
7. Bonsale, R, Seyed Sharifi, R, Dirandeh, E, Ghorbanalinia, M, Abolghasemi, A. 2018. Endocannabinoids as endometrial inflammatory markers in lactating Holstein cows. In Reproduction in domestic animals = Zuchthygiene, 53, 769-775. doi:10.1111/rda.13169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29542183/