Dmrta1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dmrta1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07375

品系全称

C57BL/6JCya-Dmrta1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-242523-Dmrta1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dmrta1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07375) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
doublesex and mab-3 related transcription factor like family A1
基因别称
Dmrt4
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175647 | Ensembl: ENSMUST00000052478
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2653627Mice homozygous for a knock-out allele are viable and fertile; however, females exhibit polyovular ovarian follicles while 25% of males display abnormal copulatory behavior toward other males.
DmrtA1,也称为DMRTA1或DMRT4,属于DMRT(Doublesex and Mab-3 related transcription factor)基因家族。DMRT基因家族是一类含有DM结构域的转录因子,DM结构域是一种锌指样DNA结合基序。DMRT基因在多种生物过程中发挥着重要作用,包括性别分化、神经发生、细胞命运决定等。在哺乳动物中,DMRT基因的表达模式和功能与其在果蝇中的同源基因相似,但具体功能和调控机制仍有待进一步研究。

DmrtA1在哺乳动物脑发育过程中起着关键作用。研究发现,DmrtA1的表达被Pax6基因调控,在神经干细胞/祖细胞中表达,尤其是在大脑背侧。Pax6基因是大脑发育过程中的关键调控因子,它通过调节下游基因的表达来平衡细胞增殖和神经元分化。在Pax6基因敲除的小鼠中,DmrtA1的表达下调,这表明DmrtA1是Pax6基因的下游靶基因之一[1]。DmrtA1的过表达可以诱导神经母细胞基因Neurogenin2(Neurog2)的表达,同时抑制另一个神经母细胞基因Ascl1(Mash1)的表达。此外,DmrtA1和Dmrt3协同调控Cajal-Retzius(CR)细胞的生成,这些细胞是大脑皮层发育过程中的先驱神经元,控制神经元迁移和区域化[4]。

DmrtA1还与多种疾病相关。研究发现,DmrtA1的基因突变与Nager综合征有关,这是一种罕见的发育障碍,患者表现为颅面部骨骼发育不全和肢体缺陷。在Nager综合征的动物模型中,Sf3b4基因的敲低导致颅神经嵴祖细胞减少,这可能是导致传导性听力丧失的原因。此外,Sf3b4基因的敲低还导致otic placode形成过程中pan-placodal基因的表达降低,这可能与感音神经性听力丧失有关[5]。

DmrtA1还与癌症的发生发展有关。研究发现,在膀胱癌细胞系中,DmrtA1基因的突变和表达改变与肿瘤的发生发展密切相关。DmrtA1基因的杂合性缺失和表达下调在膀胱癌细胞系中常见,这表明DmrtA1可能是一种肿瘤抑制基因。此外,DmrtA1基因的表达还与膀胱癌细胞对顺铂的敏感性有关[2]。在HBV感染的内肝胆管癌(iCCA)中,DmrtA1基因的启动子区域存在病毒整合,这可能导致DmrtA1基因的表达上调,进而激活mTOR信号通路,促进肿瘤的发生发展[3]。

综上所述,DmrtA1是一种重要的转录因子,参与调控神经发生、细胞命运决定和癌症的发生发展等生物学过程。DmrtA1的研究有助于深入理解DMRT基因家族的功能和调控机制,为神经发育疾病和癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kikkawa, Takako, Obayashi, Takeshi, Takahashi, Masanori, Numayama-Tsuruta, Keiko, Osumi, Noriko. 2013. Dmrta1 regulates proneural gene expression downstream of Pax6 in the mammalian telencephalon. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 18, 636-49. doi:10.1111/gtc.12061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23679989/
2. Nickerson, M L, Witte, N, Im, K M, Costello, J C, Theodorescu, D. 2016. Molecular analysis of urothelial cancer cell lines for modeling tumor biology and drug response. In Oncogene, 36, 35-46. doi:10.1038/onc.2016.172. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27270441/
3. An, Jihyun, Kim, Deokhoon, Oh, Bora, Lee, Han Chu, Shim, Ju Hyun. 2021. Comprehensive characterization of viral integrations and genomic aberrations in HBV-infected intrahepatic cholangiocarcinomas. In Hepatology (Baltimore, Md.), 75, 997-1011. doi:10.1002/hep.32135. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34478159/
4. Kikkawa, Takako, Sakayori, Nobuyuki, Yuuki, Hayato, Kiyonari, Hiroshi, Osumi, Noriko. 2020. Dmrt genes participate in the development of Cajal-Retzius cells derived from the cortical hem in the telencephalon. In Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists, 249, 698-710. doi:10.1002/dvdy.156. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32012381/
5. Maharana, Santosh Kumar, Saint-Jeannet, Jean-Pierre. 2021. Molecular mechanisms of hearing loss in Nager syndrome. In Developmental biology, 476, 200-208. doi:10.1016/j.ydbio.2021.04.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33864777/