Zfp462-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Zfp462-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07367

品系全称

C57BL/6JCya-Zfp462em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-242466-Zfp462-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zfp462-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07367) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger protein 462
基因别称
6030417H05,9430078C22Rik,Gt4-2,Zfpip,Znf462
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172867 | Ensembl: ENSMUST00000098070
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~8.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107690Mice homozygous for knock-out allele exhibit complete prenatal lethality with decreased birth body size and eyelids open at birth. Heterozygotes show postnatal growth retardation, low body weight and brain weight, and anxiety-like behaviors with excessive self-grooming and hair loss.
Zfp462是一种锌指蛋白基因,在脊椎动物中保守,并在胚胎发育中起着重要作用。该基因编码的蛋白质含有约2500个氨基酸和23个C2H2型锌指结构域,是一种在胚胎发育和细胞命运决定中发挥关键作用的因子。Zfp462在多种细胞类型和组织中表达,包括胚胎干细胞(ESCs)、神经前体细胞和成体组织细胞。

Zfp462在维持细胞多能性和神经命运中发挥着重要作用。研究表明,Zfp462在P19细胞中参与维持细胞增殖和自我更新,其敲低导致细胞死亡和染色质结构破坏[8]。此外,Zfp462还在神经分化过程中发挥重要作用。例如,在Zfp462敲除小鼠中,胚胎发育出现异常,包括神经管缺陷和胚胎死亡[6]。此外,Zfp462在胚胎小鼠大脑皮层中呈梯度表达,表明其在皮质区域化和神经元命运决定中具有重要作用[5]。

Zfp462还与神经发育疾病相关。研究表明,ZNF462(Zfp462的人类同源基因)的杂合子不足与Weiss-Kruszka综合征相关,这是一种神经发育缺陷性疾病,包括自闭症等[1]。Zfp462的缺失导致ESCs中异位表达中胚层基因,表明其在维持神经谱系特异性中发挥重要作用[1]。

Zfp462在表观遗传调控中也发挥着重要作用。研究表明,Zfp462通过结合转座元件,招募组蛋白甲基转移酶复合物G9A/GLP,从而沉默中胚层基因的增强子区域,维持神经谱系特异性[1]。此外,Zfp462还与染色质结构完整性相关,其缺失导致P19细胞中着丝粒周围区域的破坏和DNA卫星转录本水平升高[8]。

总之,Zfp462是一种在维持细胞多能性和神经命运中发挥重要作用的锌指蛋白基因。它通过调节基因表达、表观遗传调控和染色质结构完整性来影响细胞命运和发育过程。Zfp462的异常表达与多种神经发育疾病相关,其研究有助于深入理解神经发育的机制和疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4][5][6][7][8]。

参考文献:
1. Yelagandula, Ramesh, Stecher, Karin, Novatchkova, Maria, Brennecke, Julius, Bell, Oliver. 2023. ZFP462 safeguards neural lineage specification by targeting G9A/GLP-mediated heterochromatin to silence enhancers. In Nature cell biology, 25, 42-55. doi:10.1038/s41556-022-01051-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36604593/
2. Kim, Ji Hun, Rege, Mayuri, Valeri, Jacqueline, Raj, Arjun, Phillips-Cremins, Jennifer E. 2019. LADL: light-activated dynamic looping for endogenous gene expression control. In Nature methods, 16, 633-639. doi:10.1038/s41592-019-0436-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31235883/
3. Massé, Julie, Piquet-Pellorce, Claire, Viet, Justine, Pellerin, Isabelle, Deschamps, Stéphane. 2011. ZFPIP/Zfp462 is involved in P19 cell pluripotency and in their neuronal fate. In Experimental cell research, 317, 1922-34. doi:10.1016/j.yexcr.2011.04.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21570965/
4. Han, Yilin, Barasa, Povilas, Zeger, Lukas, Fredriksson, Robert, Kozlova, Elena N. 2024. Effects of microgravity on neural crest stem cells. In Frontiers in neuroscience, 18, 1379076. doi:10.3389/fnins.2024.1379076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38660221/
5. Chang, Yuh-Shin, Stoykova, Anastassia, Chowdhury, Kamal, Gruss, Peter. 2006. Graded expression of Zfp462 in the embryonic mouse cerebral cortex. In Gene expression patterns : GEP, 7, 405-12. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17207666/
6. Wang, B, Zheng, Y, Shi, H, Sun, M, Xu, X. 2016. Zfp462 deficiency causes anxiety-like behaviors with excessive self-grooming in mice. In Genes, brain, and behavior, 16, 296-307. doi:10.1111/gbb.12339. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27621227/
7. Wang, Bin, Zhu, Yichen, Wei, Bin, Zheng, Yufang, Sun, Miao. 2023. miR-377-3p Regulates Hippocampal Neurogenesis via the Zfp462-Pbx1 Pathway and Mediates Anxiety-Like Behaviors in Prenatal Hypoxic Offspring. In Molecular neurobiology, 61, 1920-1935. doi:10.1007/s12035-023-03683-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37817032/
8. Massé, Julie, Laurent, Audrey, Nicol, Barbara, Pellerin, Isabelle, Deschamps, Stéphane. 2010. Involvement of ZFPIP/Zfp462 in chromatin integrity and survival of P19 pluripotent cells. In Experimental cell research, 316, 1190-201. doi:10.1016/j.yexcr.2010.02.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20219459/