智鼠故事 
C57BL/6JCya-Gabbr2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Gabbr2-KO
产品编号：
S-KO-07365
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Gabbr2-KO mice (Strain S-KO-07365) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Gabbr2em1/Cya
品系编号
KOCMP-242425-Gabbr2-B6J-VA
产品编号
S-KO-07365
基因名
Gabbr2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Gb2，Gm425，Gpr51，GABABR2
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2386030 Homozygous mutation of this gene results in clonic seizures, hyperactivity, hyperalgesia in response to thermal or mechanical stimuli, increased anxiety, and decreased depression-related behavior.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Gabbr2位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Gabbr2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Gabbr2-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的全身性基因敲除小鼠模型。Gabbr2基因位于小鼠4号染色体上，由19个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在11号外显子。该模型的构建过程为：赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术，选择8号外显子作为目标区域，该区域包含61个碱基对的编码序列。通过将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，实现对Gabbr2基因的敲除。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
Gabbr2基因的敲除会导致小鼠出现一系列神经行为学表型，包括阵挛性惊厥、过度活动、对热或机械刺激的超敏反应、焦虑增加以及抑郁相关行为的减少。这些表型使得Gabbr2-KO小鼠模型成为研究Gabbr2基因在小鼠体内功能的理想工具。
基因研究概述
GABBR2（Gamma-Aminobutyric Acid Type B Receptor Subunit 2）是一种编码GABAB受体亚基2的基因，该受体是γ-氨基丁酸（GABA）的一种抑制性神经递质受体。GABAB受体在神经系统中起着重要作用，它们调节神经递质的释放，影响神经兴奋性和抑制性，从而参与多种生理和病理过程。GABBR2基因的突变与多种神经系统疾病有关，包括癫痫、亨廷顿病、发育性和癫痫性脑病等。
研究表明，GABBR2基因的突变可能导致GABAB受体功能异常，进而影响神经系统的抑制性调节。例如，在癫痫患者中，GABBR2基因的突变可能导致GABAB受体表达下调或功能受损，从而降低GABA的抑制效果，导致神经元过度兴奋，引发癫痫发作[1,3]。此外，GABBR2基因的突变还与亨廷顿病有关，该病是一种遗传性神经退行性疾病，主要表现为运动障碍、认知障碍和精神症状。研究发现，GABBR2基因的变异可能与亨廷顿病患者脑内皮质-纹状体通路的改变有关，影响疾病的病理生理过程[2]。
在发育性和癫痫性脑病中，GABBR2基因的突变也可能导致神经系统的异常发育和功能障碍。例如，研究发现GABBR2基因的de novo突变与一种名为EIEE59的早发性婴儿癫痫性脑病相关，患者表现为严重的癫痫发作、智力障碍和运动功能障碍[3]。此外，GABBR2基因的突变还与Rett综合征样障碍相关，这是一种以智力障碍、语言障碍和手部技能丧失为特征的神经发育障碍[3,4]。
除了与神经系统疾病相关外，GABBR2基因的变异还可能与其他疾病有关。例如，研究发现GABBR2基因的表达水平与偏头痛的发生和严重程度有关，GABBR2基因的表达下调可能参与偏头痛的发病机制[5]。此外，GABBR2基因还可能与前列腺癌的发生发展有关，研究发现miR-31-3p通过直接靶向GABBR2基因，抑制前列腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力，发挥肿瘤抑制作用[6]。
综上所述，GABBR2基因在神经系统中发挥着重要作用，其突变与多种神经系统疾病和非神经系统疾病相关。深入研究GABBR2基因的功能和突变机制，有助于我们更好地理解相关疾病的发病机制，为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Feng, Yan, Wei, Zi-Han, Liu, Chao, Zhang, Chu-Chu, Deng, Yan-Chun. 2022. Genetic variations in GABA metabolism and epilepsy. In Seizure, 101, 22-29. doi:10.1016/j.seizure.2022.07.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35850019/
2. Philpott, April L, Fitzgerald, Paul B, Bailey, Neil W, Georgiou-Karistianis, Nellie, Cummins, Tarrant D R. 2016. A GABBR2 gene variant modifies pathophysiology in Huntington's disease. In Neuroscience letters, 620, 8-13. doi:10.1016/j.neulet.2016.03.038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27033668/
3. Hamdan, Fadi F, Myers, Candace T, Cossette, Patrick, Minassian, Berge A, Michaud, Jacques L. . High Rate of Recurrent De Novo Mutations in Developmental and Epileptic Encephalopathies. In American journal of human genetics, 101, 664-685. doi:10.1016/j.ajhg.2017.09.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29100083/
4. D'Onofrio, Gianluca, Riva, Antonella, Di Rosa, Gabriella, Striano, Pasquale, Soler, Doriette. 2022. Paroxysmal limb dystonias associated with GABBR2 pathogenic variant: A case-based literature review. In Brain & development, 44, 469-473. doi:10.1016/j.braindev.2022.03.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35414446/
5. Plummer, Prue N, Colson, Natalie J, Lewohl, Joanne M, Haupt, Larisa M, Griffiths, Lyn R. 2011. Significant differences in gene expression of GABA receptors in peripheral blood leukocytes of migraineurs. In Gene, 490, 32-6. doi:10.1016/j.gene.2011.08.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21971078/
6. Choi, Sujin, Lee, Soonchul, Han, Young-Hoon, Lee, Jusung, An, Hyun-Ju. 2022. miR-31-3p functions as a tumor suppressor by directly targeting GABBR2 in prostate cancer. In Frontiers in oncology, 12, 945057. doi:10.3389/fonc.2022.945057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36059697/
