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Manea-KO 基因敲除小鼠

Manea-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Manea-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07358

品系全称

C57BL/6JCya-Maneaem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-242362-Manea-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Manea-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07358) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mannosidase, endo-alpha
基因别称
4932703L02Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_172865.2 | Ensembl: ENSMUST00000041374
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~7645 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
Manea基因编码α-甘露糖苷酶，该酶参与细胞表面的N-连接糖基化过程。N-连接糖基化是一种在真核细胞中普遍存在的蛋白质翻译后修饰方式，对蛋白质的折叠、稳定性、细胞信号传导和功能有着重要影响。α-甘露糖苷酶在糖基化过程中负责去除甘露糖残基，影响糖蛋白的成熟和功能。Manea基因的表达异常可能与多种疾病的发生和发展相关。

在焦虑症领域，研究发现Manea基因与焦虑症的发生有显著关联。一项全基因组关联研究发现，Manea基因的单核苷酸多态性（SNP）与恐慌症和广泛性焦虑症的发生相关。在2073名欧洲裔美国人和2459名非洲裔美国人中进行的病例对照研究显示，Manea基因的SNP与恐慌症的发生风险显著相关，并且在独立样本中得到了验证。此外，Manea基因的表达差异也与焦虑症相关，提示α-甘露糖苷酶通路可能参与了焦虑症的病理生理过程[1]。

在心脏病领域，研究发现S100A8/A9蛋白与心肌炎和全身炎症相关。S100A8/A9是一种由活化的中性粒细胞在感染和炎症过程中大量分泌的促炎因子。在严重败血症患者中，血浆S100A8/A9水平升高与左心室收缩功能障碍和SOFA评分升高相关。使用小分子抑制剂ABR-238901阻断S100A8/A9可以有效预防和逆转败血症诱导的心肌功能障碍。此外，S100A9基因敲除小鼠对败血症诱导的心肌功能障碍具有保护作用，进一步证实了S100A8/A9在心肌炎和全身炎症中的重要作用[2]。

在再生医学领域，研究发现Manea基因与胰腺干/祖细胞的生理和疾病相关。胰腺干/祖细胞在胚胎期胰腺的发生中发挥着重要作用。尽管关于成年哺乳动物胰腺中是否存在干/祖细胞存在争议，但测序技术的进步和谱系追踪技术的发展表明，成年胰腺中可能存在干/祖细胞，并在组织损伤或疾病时发挥作用。单细胞转录组学研究表明，成年胰腺中存在具有潜在干/祖细胞特征的细胞。这些研究为进一步研究胰腺干/祖细胞的生物学功能和再生医学应用提供了重要基础[3]。

在肿瘤领域，研究发现NTRK基因融合在癌症中具有重要作用。NTRK基因家族编码神经生长因子受体，参与神经元的发育。NTRK基因融合可导致神经源性肿瘤和非神经源性肿瘤的发生。NTRK基因融合的发生率在实体肿瘤中较低，但在某些罕见肿瘤中较高。研究发现，NTRK1基因融合与某些类型的肿瘤预后良好相关，而NTRK2基因融合可能与不良预后相关。NTRK基因融合的检测对于癌症的个体化治疗具有重要意义[4]。

在心血管疾病领域，研究发现Manea基因与先兆子痫的发生相关。先兆子痫是一种妊娠期并发症，是导致孕产妇和围产儿发病和死亡的主要原因之一。研究发现，Manea基因的SNP与先兆子痫的发生风险相关。此外，蛋白质组学和转录组学分析显示，Manea基因与心血管、炎症和凝血途径相关，提示Manea基因可能参与了先兆子痫的发病机制[5]。

在进化领域，研究发现α-甘露糖苷酶在真核生物中广泛分布。α-甘露糖苷酶是N-连接糖基化过程中的关键酶之一，参与去除甘露糖残基。研究发现，α-甘露糖苷酶在动物和其他真核生物中广泛存在，并且在进化过程中发生了蛋白质基序的变化。此外，研究还发现，α-甘露糖苷酶基因在脊椎动物的基因组复制事件中发生了扩张。这些发现为进一步研究α-甘露糖苷酶的进化和功能提供了重要基础[6]。

在前列腺癌领域，研究发现Manea基因与恩杂鲁胺诱导的异质性和轨迹进展相关。恩杂鲁胺是一种用于治疗前列腺癌的内分泌疗法药物。研究发现，恩杂鲁胺刺激可以诱导前列腺癌细胞群体的异质性，并导致53个候选标记基因的表达变化。进一步研究发现，其中10个基因与前列腺癌的无病生存期相关。构建的10基因预后模型可以有效地预测前列腺癌的无病生存期。此外，生物信息学分析显示，高ENZ-sig患者对细胞周期靶向药物更敏感，提示恩杂鲁胺与细胞周期靶向药物联合治疗前列腺癌可能具有潜在的治疗价值[7]。

综上所述，Manea基因编码α-甘露糖苷酶，参与细胞表面的N-连接糖基化过程。Manea基因与焦虑症、心脏病、再生医学、肿瘤、心血管疾病和进化等领域的研究密切相关。这些研究为进一步理解Manea基因的功能和生物学作用提供了重要基础，并为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献：
1. Jensen, K P, Stein, M B, Kranzler, H R, Farrer, L A, Gelernter, J. 2014. The α-endomannosidase gene (MANEA) is associated with panic disorder and social anxiety disorder. In Translational psychiatry, 4, e353. doi:10.1038/tp.2013.122. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24473444/
2. Jakobsson, Gabriel, Papareddy, Praveen, Andersson, Henrik, Chew, Michelle, Schiopu, Alexandru. 2023. Therapeutic S100A8/A9 blockade inhibits myocardial and systemic inflammation and mitigates sepsis-induced myocardial dysfunction. In Critical care (London, England), 27, 374. doi:10.1186/s13054-023-04652-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37773186/
3. Adhikari, Sarmistha, Mandal, Paramita. 2019. Integrated analysis of global gene and microRNA expression profiling associated with aplastic anaemia. In Life sciences, 228, 47-52. doi:10.1016/j.lfs.2019.04.045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31028805/
4. Manea, Teodora, Nelson, Jessica Kristine, Garrone, Cristina Maria, Behrens, Axel, Sancho, Rocio. 2023. USP7 controls NGN3 stability and pancreatic endocrine lineage development. In Nature communications, 14, 2457. doi:10.1038/s41467-023-38146-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37117185/
5. Manea, Cristina Alexandra, Badiu, Dumitru Cristinel, Ploscaru, Ioan Cristian, Grigorean, Valentin Titus, Botnarciuc, Vladimir. 2022. A review of NTRK fusions in cancer. In Annals of medicine and surgery (2012), 79, 103893. doi:10.1016/j.amsu.2022.103893. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35860155/
6. Ardissino, Maddalena, Truong, Buu, Slob, Eric A W, Butterworth, Adam, Honigberg, Michael C. 2024. Proteome- and Transcriptome-Wide Genetic Analysis Identifies Biological Pathways and Candidate Drug Targets for Preeclampsia. In Circulation. Genomic and precision medicine, 17, e004755. doi:10.1161/CIRCGEN.124.004755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39119725/
7. Sobala, Łukasz F. . Evolution and phylogenetic distribution of endo-α-mannosidase. In Glycobiology, 33, 687-699. doi:10.1093/glycob/cwad041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37202179/

资料下载

S-KO-07358_6J_242362_Manea_Exon 3~4_A_strategy.pdf
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