Atp6v0d2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Atp6v0d2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07357

品系全称

C57BL/6JCya-Atp6v0d2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-242341-Atp6v0d2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atp6v0d2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07357) were purchased from Cyagen.
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATPase, H+ transporting, lysosomal V0 subunit D2
基因别称
1620401A02Rik,V-ATPase
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175406 | Ensembl: ENSMUST00000029900
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924415Mice homozygous for a null mutation display osteopetrosis and impaired osteoclast maturation.
ATP6V0D2,也称为ATPase H+ transporting V0 subunit d2,是V-ATPase(Vacuolar-type H+ ATPase)复合物的一个亚基。V-ATPase是一种在真核细胞中普遍存在的质子泵,负责维持细胞内外的pH梯度,并在多种生物学过程中发挥关键作用,包括细胞器酸化、胞吞作用、胞吐作用和细胞内信号传导。ATP6V0D2亚基是V-ATPase复合物中不可或缺的一部分,它参与了质子泵的组装和功能调节。

在肿瘤微环境中,ATP6V0D2的表达受到乳酸的抑制,而乳酸是肿瘤细胞在缺氧条件下产生的一种代谢产物。乳酸通过激活mTORC1信号通路,进而抑制TFEB(Transcription factor EB)介导的ATP6V0D2表达,从而促进HIF-2α(Hypoxia-inducible factor-2α)介导的肿瘤进展。研究表明,ATP6V0D2缺失的肿瘤相关巨噬细胞表现出更强的促肿瘤表型,并增加了HIF-2α介导的VEGF(Vascular endothelial growth factor)产生,从而促进肿瘤生长[1]。

在肾细胞癌(RCC)中,ATP6V0D2的表达与肿瘤的进展和预后相关。研究表明,ATP6V0D2的表达与RCC的表型相关,并在特定的RCC亚型中发挥重要作用。例如,在ccRCC(Clear cell renal cell carcinoma)中,ATP6V0D2的表达与EPAS1(Endothelial PAS domain protein 1)和ETS-1(Ets variant 1)等转录因子的表达相关,这些转录因子在ccRCC的发病机制中发挥重要作用[2]。

在神经系统中,ATP6V0D2在脱髓鞘过程中发挥重要作用。研究表明,ATP6V0D2在脱髓鞘的巨噬细胞中高表达,并且ATP6V0D2的缺失导致脱髓鞘过程延迟和髓鞘脂质消化减弱[3]。

在病原体感染中,ATP6V0D2的表达和功能也受到关注。例如,在利什曼原虫感染中,ATP6V0D2的表达上调,并且ATP6V0D2的缺失导致巨噬细胞胆固醇水平下降,并抑制了利什曼原虫寄生泡的增大[4]。

此外,ATP6V0D2在骨代谢中也发挥重要作用。研究表明,ATP6V0D2的表达与LPS(Lipopolysaccharide)诱导的破骨细胞生成相关,并且ATP6V0D2的缺失导致LPS诱导的破骨细胞形成减少[5]。

综上所述,ATP6V0D2在多种生物学过程中发挥重要作用,包括肿瘤进展、神经退行性变、病原体感染和骨代谢。ATP6V0D2的表达和功能受到多种因素的调节,并在不同的生物学过程中发挥不同的作用。对ATP6V0D2的深入研究有助于理解其生物学功能和疾病发生机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4][5]。

参考文献:
1. Liu, Na, Luo, Jing, Kuang, Dong, Wang, Guoping, Yang, Xiang-Ping. 2019. Lactate inhibits ATP6V0d2 expression in tumor-associated macrophages to promote HIF-2α-mediated tumor progression. In The Journal of clinical investigation, 129, 631-646. doi:10.1172/JCI123027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30431439/
2. Nassar, Amin H, Abou Alaiwi, Sarah, Baca, Sylvan C, Kwiatkowski, David J, Freedman, Matthew L. 2023. Epigenomic charting and functional annotation of risk loci in renal cell carcinoma. In Nature communications, 14, 346. doi:10.1038/s41467-023-35833-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36681680/
3. Shin, Yoon Kyung, Jo, Young Rae, Lee, Seoung Hoon, Park, Hwan Tae, Shin, Jung Eun. 2023. Regulation of the V-ATPase subunit ATP6V0D2 and its role in demyelination after peripheral nerve injury. In Biochemical and biophysical research communications, 646, 1-7. doi:10.1016/j.bbrc.2023.01.039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36689911/
4. Pessoa, Carina Carraro, Reis, Luiza Campos, Ramos-Sanchez, Eduardo Milton, Mortara, Renato Arruda, Real, Fernando. 2019. ATP6V0d2 controls Leishmania parasitophorous vacuole biogenesis via cholesterol homeostasis. In PLoS pathogens, 15, e1007834. doi:10.1371/journal.ppat.1007834. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31199856/
5. Zeng, Xiang-Zhou, Zhang, Yue-Yang, Yang, Qin, Liu, Shu-Wen, Li, Xiao-Juan. 2019. Artesunate attenuates LPS-induced osteoclastogenesis by suppressing TLR4/TRAF6 and PLCγ1-Ca2+-NFATc1 signaling pathway. In Acta pharmacologica Sinica, 41, 229-236. doi:10.1038/s41401-019-0289-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31431733/