Gdf6-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gdf6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07356

品系全称

C57BL/6JCya-Gdf6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-242316-Gdf6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gdf6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07356) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
TGF-β信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
growth differentiation factor 6
基因别称
BMP-13,BMP13,GDF16
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013526.1 | Ensembl: ENSMUST00000057613
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~947 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95689Homozygous null mice show multiple joint and skeletal patterning defects affecting the extremities, inner ear, and skull.
GDF6,也称为生长分化因子6,是一种属于骨形态发生蛋白(BMP)家族的细胞因子。BMP家族是一类重要的信号分子,它们在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、组织修复和再生。GDF6在骨骼和软组织的发育和维持中发挥着关键作用,参与调节多种细胞过程,如细胞增殖、分化和凋亡。GDF6通过与细胞表面受体结合并激活下游信号通路,影响细胞的行为和功能。GDF6的异常表达和功能与多种疾病的发生发展有关,包括肿瘤、骨骼发育异常和肾脏疾病等。

在肿瘤方面,研究表明GDF6在Ewing肉瘤中发挥着重要作用。Ewing肉瘤是一种常见的儿童和青少年骨肿瘤,其生长和扩散受到多种信号通路的调控。研究表明,GDF6的自分泌信号通路可以维持Ewing肉瘤的生长,通过抑制Src激酶的过度激活来实现。Src激酶是一种重要的信号转导分子,其活性异常与肿瘤的发生和进展密切相关。GDF6的prodomain(前域)与CD99蛋白结合,招募C-terminal Src kinase(CSK)到CD99的细胞内域,从而抑制Src激酶的活性。当GDF6的表达被沉默时,Src激酶的活性会升高,导致细胞生长停滞。此外,与Klippel-Feil综合征相关的GDF6 prodomain突变体在CD99-Src信号通路中表现出高活性,这表明这些突变体可能具有致病性功能[1]。

在骨骼发育方面,GDF6的表达和功能与多种骨骼疾病的发生有关。例如,GDF6的突变与Klippel-Feil综合征(KFS)的发生相关。KFS是一种先天性脊柱发育异常,表现为颈椎的融合。研究发现,GDF6在KFS患者的颈椎融合区域表达异常,并且GDF6的突变会导致颈椎的融合。此外,GDF6在肾脏发育中也发挥着重要作用。研究表明,GDF6的突变与肾脏发育异常相关,包括肾脏融合和肾脏发育不良。GDF6在肾脏发育中的表达和功能尚需进一步研究[2,4]。

在组织修复和再生方面,GDF6也被认为是一种有潜力的治疗因子。研究表明,GDF6可以促进软骨细胞的增殖和分化,抑制炎症反应,并改善骨关节炎和椎间盘退变等疾病中的组织损伤。例如,一项研究发现,GDF6可以改善椎间盘退变大鼠模型中的椎间盘结构和炎症反应,并减轻疼痛行为[5]。此外,GDF6还可以通过非病毒基因递送方法用于骨和关节的治疗,如纳米颗粒、脂质体和体内电穿孔等[3]。

综上所述,GDF6是一种重要的BMP家族成员,参与调节多种生物学过程,包括细胞分化、发育、组织修复和再生。GDF6的异常表达和功能与多种疾病的发生发展有关,包括肿瘤、骨骼发育异常和肾脏疾病等。进一步研究GDF6的信号通路和功能机制,有助于深入理解其在疾病发生中的作用,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhou, Fuchun, Elzi, David J, Jayabal, Panneerselvam, Houghton, Peter J, Shiio, Yuzuru. . GDF6-CD99 Signaling Regulates Src and Ewing Sarcoma Growth. In Cell reports, 33, 108332. doi:10.1016/j.celrep.2020.108332. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33147457/
2. Tassabehji, May, Fang, Zhi Ming, Hilton, Emma N, Murrell, Dédée, Clarke, Raymond A. . Mutations in GDF6 are associated with vertebral segmentation defects in Klippel-Feil syndrome. In Human mutation, 29, 1017-27. doi:10.1002/humu.20741. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18425797/
3. Gantenbein, Benjamin, Tang, Shirley, Guerrero, Julien, Gazdhar, Amiq, Purmessur, Devina. 2020. Non-viral Gene Delivery Methods for Bone and Joints. In Frontiers in bioengineering and biotechnology, 8, 598466. doi:10.3389/fbioe.2020.598466. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33330428/
4. Martens, Helge, Hennies, Imke, Getwan, Maike, Haffner, Dieter, Weber, Ruthild G. 2020. Rare heterozygous GDF6 variants in patients with renal anomalies. In European journal of human genetics : EJHG, 28, 1681-1693. doi:10.1038/s41431-020-0678-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32737436/
5. Cui, Haowen, Zhang, Jian, Li, Zemin, Diwan, Ashish D, Zheng, Zhaomin. 2020. Growth differentiation factor-6 attenuates inflammatory and pain-related factors and degenerated disc-induced pain behaviors in rat model. In Journal of orthopaedic research : official publication of the Orthopaedic Research Society, 39, 959-970. doi:10.1002/jor.24793. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32617997/