Pde5a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pde5a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07347

品系全称

C57BL/6JCya-Pde5aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-242202-Pde5a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pde5a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07347) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphodiesterase 5A, cGMP-specific
基因别称
Cgbpde,Cn5n,PDE5a2,Pde5,Pde5a1
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153422 | Ensembl: ENSMUST00000066728
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2651499Mice with a mutation that prevents luteinizing hormone-induced phosphorylation are viable, fertile and show no obvious morphological or behavioral abnormalities.
Pde5a,也称为磷酸二酯酶5A,是一种重要的酶,主要负责降解细胞内的环状鸟苷酸(cGMP)。cGMP是一种第二信使,参与多种细胞信号传导途径,包括血管平滑肌收缩、神经元信号传导和生殖系统功能。Pde5a通过降低cGMP水平来调节这些途径,从而影响生理过程和疾病发生。

Pde5a在心血管系统中发挥着重要作用。研究显示,通过基因操作来调节Pde5a的表达可以影响细胞内cGMP水平,从而改善心肌细胞死亡。例如,将编码可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)α1和β1亚基的基因与PDE5A shRNA共表达,可以显著提高细胞内cGMP水平,并减少细胞毒性[1]。此外,Pde5a基因多态性可能影响对磷酸二酯酶抑制剂的反应。研究发现,PDE5A基因的rs3806808多态性可能与对西地那非治疗的反应有关,非糖尿病患者携带G等位基因的个体对治疗的反应较差[5]。

Pde5a还与糖尿病肾病(DN)的治疗相关。研究发现,PDE5A可能是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂治疗DN的关键靶点之一[2]。此外,Pde5a基因的突变在结肠癌患者中可能具有生存优势[3]。这些研究表明,Pde5a在多种疾病中发挥重要作用,并可能成为治疗这些疾病的潜在靶点。

除了在人类中的研究,Pde5a在动物模型中也得到了广泛研究。研究发现,犬PDE5A基因中存在一种多态性,即PDE5A:E90K,该多态性导致健康犬的cGMP水平降低,并可能影响对西地那非治疗的反应[4,6]。此外,PDE5A:E90K多态性还可能影响犬肺动脉高压(PH)患者对西地那非治疗的反应,具有该多态性的犬对治疗的反应较差[6]。

Pde5a的调控机制也得到了研究。研究发现,PDE5A基因的启动子区域包含多个转录因子结合位点,如AR、AP1、AP2、AP4、Sp1、MyoD、Myc和CArG。这些转录因子可以与启动子区域结合,调节PDE5A基因的表达[7]。此外,PDE5A基因的启动子活性还可以受到cAMP和cGMP的刺激,进一步调节PDE5A的表达和活性[7]。

Pde5a在生殖系统中也发挥重要作用。研究发现,PDE5A在斑马鱼卵母细胞成熟中起着重要作用。PDE5A抑制剂可以促进卵母细胞成熟,而PKG抑制剂可以阻断这种促进作用[8]。此外,PDE5A基因的突变可能导致cGMP水解的调节异常,进而影响卵母细胞成熟[9]。

综上所述,Pde5a是一种重要的酶,参与多种生理过程和疾病发生。Pde5a的表达和活性受到多种因素的调节,包括基因多态性、转录因子和第二信使。Pde5a的研究有助于深入理解细胞信号传导和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jing, Gao, Xia, Zhang, Lei, Quan. . Co-expression of soluble guanylyl cyclase subunits and PDE5A shRNA to elevate cellular cGMP level: A potential gene therapy for myocardial cell death. In Technology and health care : official journal of the European Society for Engineering and Medicine, 31, 901-910. doi:10.3233/THC-220333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36442224/
2. Zhou, Dongqi, Zhou, Ting, Tang, Shiyun, Li, Mingqiao, Chen, Qiu. 2024. Network pharmacology combined with Mendelian randomization analysis to identify the key targets of renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors in the treatment of diabetic nephropathy. In Frontiers in endocrinology, 15, 1354950. doi:10.3389/fendo.2024.1354950. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38332893/
3. Lehrer, Steven, Rheinstein, Peter H, Rosenzweig, Kenneth E. 2018. Mutations of the PDE5A Gene Confer a Survival Advantage in Patients with Colon Cancer. In Cancer prevention research (Philadelphia, Pa.), 11, 439-440. doi:10.1158/1940-6207.CAPR-18-0105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29724712/
4. Stern, J A, Reina-Doreste, Y, Chdid, L, Meurs, K M. 2013. Identification of PDE5A:E90K: a polymorphism in the canine phosphodiesterase 5A gene affecting basal cGMP concentrations of healthy dogs. In Journal of veterinary internal medicine, 28, 78-83. doi:10.1111/jvim.12256. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24341639/
5. Marchal-Escalona, Cristobal, Herrera-Imbroda, Bernardo, Clemente-Postigo, Mercedes, Lara, María Fernanda, Cardona, Fernando. 2016. PDE5A Polymorphisms Influence on Sildenafil Treatment Success. In The journal of sexual medicine, 13, 1104-10. doi:10.1016/j.jsxm.2016.04.075. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27235284/
6. Ueda, Yu, Johnson, Lynelle R, Ontiveros, Eric S, Gunther-Harrington, Catherine T, Stern, Joshua A. 2019. Effect of a phosphodiesterase-5A (PDE5A) gene polymorphism on response to sildenafil therapy in canine pulmonary hypertension. In Scientific reports, 9, 6899. doi:10.1038/s41598-019-43318-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31053768/
7. Lin, C S, Chow, S, Lau, A, Tu, R, Lue, T F. . Identification and regulation of human PDE5A gene promoter. In Biochemical and biophysical research communications, 280, 684-92. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11162575/
8. Li, Jianzhen, Bai, Lin. 2019. The role of PDE5a in oocyte maturation of zebrafish. In General and comparative endocrinology, 286, 113303. doi:10.1016/j.ygcen.2019.113303. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31654676/
9. Carøe Nordgaard, Julie, Kruse, Lars Schack, Gammeltoft, Steen, Kruuse, Christina Rostrup. 2014. Role of Ser102 and Ser104 as regulators of cGMP hydrolysis by PDE5A. In PloS one, 9, e107627. doi:10.1371/journal.pone.0107627. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25247292/