Ppm1l-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ppm1l-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07338

品系全称

C57BL/6JCya-Ppm1lem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-242083-Ppm1l-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ppm1l-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07338) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein phosphatase 1 (formerly 2C)-like
基因别称
3222401G13,5930404J21Rik,PP2C,PP2Cepsilon,Pp2ce,Ppp2ce,mKIAA4175
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178726.3 | Ensembl: ENSMUST00000029355
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~175 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2139740Homozygotes for a null allele show increased body weight and total fat mass, higher blood pressure and plasma glucose levels, lower free fatty acid levels and improved glucose tolerance. Homozygotes for another null allele show postnatal lethality, motor deficits and altered forebrain morphology.
Ppm1l基因编码一种丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶,属于金属依赖性蛋白磷酸酶(PPM)家族,也被称为PP2C磷酸酶。Ppm1l在细胞中发挥多种生物学功能,包括调控细胞周期、细胞分化、免疫反应和细胞代谢等。Ppm1l基因的突变、过表达或缺失会导致细胞功能异常,进而引发多种人类疾病。

Ppm1l在脑发育过程中起着重要作用。研究发现,Ppm1l在哺乳动物中枢神经系统中高度表达,并且Ppm1l基因的敲除会导致小鼠出现运动功能障碍和大脑形态异常,这可能是由于轴突束形成受损所引起的[1]。此外,Ppm1l还与肥胖和代谢紊乱相关。研究发现,Ppm1l编码的蛋白具有内质网(ER)膜靶向的蛋白磷酸酶活性,可以特异性地调节内质网应激反应中的Inositol-REquiring蛋白-1(IRE1)的磷酸化水平。Ppm1l基因的变异与人类血脂谱相关,表明Ppm1l可能参与了代谢调节和代谢紊乱的发生[2]。

Ppm1l还与肿瘤的发生发展相关。研究发现,Ppm1l在肿瘤发生过程中可能作为肿瘤抑制因子发挥作用。在肿瘤细胞中,Ppm1l的表达水平通常较低,而其过表达可以抑制肿瘤细胞的生长和转移。例如,在食管鳞状细胞癌中,circFAM120B通过miR-661/PPM1L轴和PKR/p38 MAPK/EMT途径发挥肿瘤抑制功能[5]。此外,在结直肠癌中,Ppm1l基因的表达水平在APC突变阴性的家族性结直肠癌患者中显著下调,这表明Ppm1l可能参与了结直肠癌的发生发展[4]。

Ppm1l还与其他疾病相关。研究发现,Ppm1l基因的变异与1型糖尿病的发生发展相关。在1型糖尿病中,Ppm1l的表达水平通常较低,而其过表达可以抑制糖尿病的发生发展[3]。此外,Ppm1l还与心肌梗死后巨噬细胞的极化相关。研究发现,Ppm1l基因的表达水平在心肌梗死后巨噬细胞极化为M2型时显著上调,而其过表达可以抑制巨噬细胞的极化,从而抑制心肌梗死后心脏的修复过程[6]。

综上所述,Ppm1l是一种重要的蛋白磷酸酶,参与调控细胞周期、细胞分化、免疫反应和细胞代谢等多种生物学过程。Ppm1l在多种疾病中发挥重要作用,包括肥胖、代谢紊乱、肿瘤、1型糖尿病和心肌梗死等。Ppm1l的研究有助于深入理解细胞信号转导和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kusano, Rie, Fujita, Kousuke, Shinoda, Yasuharu, Tamura, Shinri, Kobayashi, Takayasu. 2016. Targeted disruption of the mouse protein phosphatase ppm1l gene leads to structural abnormalities in the brain. In FEBS letters, 590, 3606-3615. doi:10.1002/1873-3468.12429. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27680501/
2. Lu, Gang, Ota, Asuka, Ren, Shuxun, Vondriska, Thomas, Wang, Yibin. 2013. PPM1l encodes an inositol requiring-protein 1 (IRE1) specific phosphatase that regulates the functional outcome of the ER stress response. In Molecular metabolism, 2, 405-16. doi:10.1016/j.molmet.2013.07.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24327956/
3. Li, Chang, Wei, Bo, Zhao, Jianyu. 2021. Competing endogenous RNA network analysis explores the key lncRNAs, miRNAs, and mRNAs in type 1 diabetes. In BMC medical genomics, 14, 35. doi:10.1186/s12920-021-00877-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33526014/
4. Thean, L F, Loi, C, Ho, K S, Eu, K W, Cheah, P Y. . Genome-wide scan identifies a copy number variable region at 3q26 that regulates PPM1L in APC mutation-negative familial colorectal cancer patients. In Genes, chromosomes & cancer, 49, 99-106. doi:10.1002/gcc.20724. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19847890/
5. Song, Huan, Tian, Dan, Sun, Jian, Zhan, Mengyao, Wang, Jianming. 2022. circFAM120B functions as a tumor suppressor in esophageal squamous cell carcinoma via the miR-661/PPM1L axis and the PKR/p38 MAPK/EMT pathway. In Cell death & disease, 13, 361. doi:10.1038/s41419-022-04818-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35436983/
6. Goto, Shinichi, Ichihara, Genki, Katsumata, Yoshinori, Fukuda, Keiichi, Sano, Motoaki. 2021. Time-Series Transcriptome Analysis Reveals the miR-27a-5p-Ppm1l Axis as a New Pathway Regulating Macrophage Alternative Polarization After Myocardial Infarction. In Circulation journal : official journal of the Japanese Circulation Society, 85, 929-938. doi:10.1253/circj.CJ-20-0783. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33658455/