Bbs12-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Bbs12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07334

品系全称

C57BL/6JCya-Bbs12em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-241950-Bbs12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bbs12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07334) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Bardet-Biedl syndrome 12
基因别称
Gm1805,Gm407,Gm721
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001008502 | Ensembl: ENSMUST00000057975
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2686651Mice homozygous for a targeted allele exhibit enhanced adipogenesis, late onset obesity, increased susceptibility to diet-induced obesity, increased insulin sensitivity, increased glucose usage, and decreased inflammatory response.
基因Bbs12,也称为 Bardet-Biedl 综合征相关基因 12,是一种重要的基因,其突变与 Bardet-Biedl 综合征(BBS)的发生密切相关。BBS 是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,其特征是视网膜变性、肥胖、多指(趾)、认知障碍和肾脏异常等[1]。BBS 的遗传基础非常复杂,目前已知有 21 个基因与 BBS 相关,其中包括 Bbs12 基因[2]。

Bbs12 基因编码的蛋白是一种与 CCT/TRiC 家族伴侣蛋白形成复合物的伴侣蛋白样蛋白。CCT/TRiC 家族伴侣蛋白是一类与蛋白质折叠和装配相关的伴侣蛋白,它们在细胞内蛋白质的折叠和稳定性中起着重要作用。BBS6、BBS10 和 BBS12 蛋白与 CCT/TRiC 家族伴侣蛋白相互作用,共同介导 BBSome 装配,BBSome 是一种多蛋白复合物,负责将囊泡运输到纤毛。研究发现,许多疾病相关的突变在 BBS6、BBS10 和 BBS12 蛋白中会破坏它们之间的相互作用,导致 BBSome 装配缺陷,从而影响纤毛的功能和 BBS 相关症状的发生[3]。

研究发现,Bbs12 基因突变与 BBS 的发病密切相关。例如,一项研究报道了一位日本女婴患有 BBS,并携带了两种新的复合杂合 BBS12 基因突变。这些突变导致了视网膜变性和肾脏功能障碍等 BBS 相关症状。此外,患者的父母也携带了这些突变,但没有 BBS 相关症状。这项研究为 BBS12 基因突变与 BBS 发病之间的关系提供了新的证据[4]。另一项研究报道了一位 21 岁的女性患有 BBS,并携带了两种新的复合杂合 BBS12 基因突变。这些突变导致了肥胖、视网膜色素变性和肾脏异常等 BBS 相关症状。患者的父母也携带了这些突变,但没有 BBS 相关症状。这项研究进一步证实了 BBS12 基因突变与 BBS 发病之间的关系[5]。

Bbs12 基因突变还与 BBS 相关症状的严重程度有关。研究发现,BBS 家族中携带 BBS12 基因突变的个体通常表现出更严重的 BBS 相关症状,例如视网膜变性、肾脏异常和肥胖等。这表明 BBS12 基因突变在 BBS 的发病机制中起着重要作用[6]。

此外,Bbs12 基因突变还与 BBS 的表型变异有关。研究发现,即使在携带相同 BBS12 基因突变的家族中,BBS 相关症状的表现也存在显著差异。这表明 BBS12 基因突变与其他遗传和环境因素相互作用,共同决定了 BBS 的表型变异[7]。

综上所述,Bbs12 基因突变是 BBS 发病的重要原因之一。BBS6、BBS10 和 BBS12 蛋白与 CCT/TRiC 家族伴侣蛋白相互作用,共同介导 BBSome 装配,BBSome 是一种多蛋白复合物,负责将囊泡运输到纤毛。Bbs12 基因突变导致 BBSome 装配缺陷,进而影响纤毛的功能和 BBS 相关症状的发生。Bbs12 基因突变还与 BBS 的表型变异和严重程度有关。这些研究有助于深入理解 BBS 的发病机制和表型变异,为 BBS 的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Morohashi, Tamaki, Hayashi, Takaaki, Mizobuchi, Kei, Nakano, Tadashi, Morioka, Ichiro. 2022. Bardet-Biedl syndrome associated with novel compound heterozygous variants in BBS12 gene. In Documenta ophthalmologica. Advances in ophthalmology, 146, 165-171. doi:10.1007/s10633-022-09915-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36574078/
2. Shen, Yan-Ting, Ling, Yan, Lu, Zhi-Qiang, Zhang, Jing, Gao, Xin. . Diagnosis and genetic analysis of a case with Bardet-Biedl syndrome caused by compound heterozygous mutations in the BBS12 gene. In Yi chuan = Hereditas, 44, 975-982. doi:10.16288/j.yczz.22-182. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36384733/
3. Álvarez-Satta, María, Castro-Sánchez, Sheila, Valverde, Diana. 2017. Bardet-Biedl Syndrome as a Chaperonopathy: Dissecting the Major Role of Chaperonin-Like BBS Proteins (BBS6-BBS10-BBS12). In Frontiers in molecular biosciences, 4, 55. doi:10.3389/fmolb.2017.00055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28824921/
4. Simičić Majce, Ana, Tudor, Darija, Simunovic, Marko, Saraga, Marijan, Arapović, Adela. 2023. Bardet-Biedl syndrome caused by compound heterozygosity in BBS12 gene: a case report of one family with three affected members. In Frontiers in pediatrics, 11, 1226595. doi:10.3389/fped.2023.1226595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37469681/
5. Stoetzel, Corinne, Muller, Jean, Laurier, Virginie, Mandel, Jean-Louis, Dollfus, Helene. 2006. Identification of a novel BBS gene (BBS12) highlights the major role of a vertebrate-specific branch of chaperonin-related proteins in Bardet-Biedl syndrome. In American journal of human genetics, 80, 1-11. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17160889/
6. Khan, Sheraz, Focșa, Ina Ofelia, Budișteanu, Magdalena, Bălgrădean, Mihaela, Davis, Erica E. 2023. Exome sequencing in a Romanian Bardet-Biedl syndrome cohort revealed an overabundance of causal BBS12 variants. In American journal of medical genetics. Part A, 191, 2376-2391. doi:10.1002/ajmg.a.63322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37293956/
7. Rooryck, C, Lacombe, D. 2008. [Bardet-Biedl syndrome]. In Annales d'endocrinologie, 69, 463-71. doi:10.1016/j.ando.2008.10.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19019343/