Phc3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Phc3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07330

品系全称

C57BL/6JCya-Phc3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-241915-Phc3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Phc3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07330) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
polyhomeotic 3
基因别称
E030046K01Rik,Edr3,Hph3
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153421.2 | Ensembl: ENSMUST00000168645
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~7
敲除长度
~8623 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PHC3,全称Polyhomeotic-like 3,是polycomb基因家族的一员,也是人类polycomb复合体hPRC-H的一部分。PHC3在正常细胞中与hPRC-H复合体成分以及转录因子E2F6相关联。在分化和融合的细胞中,PHC3和E2F6显示出核共定位的点状模式,类似于多梳体与异染色质的结合。这种点状模式在增殖细胞中未观察到,这表明PHC3可能是G0期E2F6-多梳复合体的一部分,该复合体已被证明可以占据并沉默目标启动子[2]。

PHC3在多种生物学过程中发挥重要作用。研究发现,PHC3在卵巢癌细胞系和组织中的表达水平显著上调[1]。PHC3通过靶向miR-497-5p/SOX9轴,抑制卵巢癌的转移和增殖。此外,SOX9过表达或miR-497-5p抑制可以挽救circ-PHC3沉默后卵巢癌细胞增殖和侵袭的能力[1]。

在骨肉瘤中,PHC3的表达水平低于正常骨组织,但高于细胞系。PHC3表达分析表明,PHC3表达较低的患者总生存率显著较差。PHC3表达显著抑制肿瘤细胞的集落形成。PHC3依赖性肿瘤抑制可能是由癌症细胞中多梳抑制复合体1组成的改变引起的[3]。

PHC3在病毒感染中也发挥重要作用。在CVB3感染后的HeLa细胞中,PHC3的表达受到显著抑制[4]。此外,PHC3在细胞壁合成中也发挥作用。在细胞壁缺陷菌株中,PHC3的表达上调,这表明PHC3可能参与细胞壁的合成和组装[6]。

PHC3的SAM结构域连接器控制PHC3 SAM的聚合。与Drosophila蛋白polyhomeotic(Ph)的SAM结构域连接器相比,PHC3 SAM结构域连接器允许形成更长的聚合物。这些发现表明,聚合SAM连接器进化以调节SAM聚合能力的广泛动态范围,并表明通过控制SAM连接蛋白的SAM聚合,可以合理地操纵其功能[5]。

综上所述,PHC3是一种重要的多梳基因家族成员,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。PHC3在多种疾病中发挥重要作用,包括卵巢癌、骨肉瘤和病毒感染。此外,PHC3还具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。PHC3的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Hongxia, Lan, Suwei, Wang, Lingxiang, Zhang, Fenghua, Zhang, Zhengmao. 2023. Expression of circ-PHC3 enhances ovarian cancer progression via regulation of the miR-497-5p/SOX9 pathway. In Journal of ovarian research, 16, 142. doi:10.1186/s13048-023-01170-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37468993/
2. Deshpande, A M, Akunowicz, J D, Reveles, X T, Leach, R J, Hansen, M F. 2006. PHC3, a component of the hPRC-H complex, associates with E2F6 during G0 and is lost in osteosarcoma tumors. In Oncogene, 26, 1714-22. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17001316/
3. Iwata, Shintaro, Takenobu, Hisanori, Kageyama, Hajime, Nakagawara, Akira, Kamijo, Takehiko. 2010. Polycomb group molecule PHC3 regulates polycomb complex composition and prognosis of osteosarcoma. In Cancer science, 101, 1646-52. doi:10.1111/j.1349-7006.2010.01586.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20491773/
4. Yao, Hai Lan, Liu, Mi, Wang, Wen Jun, Song, Qin Qin, Han, Jun. 2019. Construction of miRNA-target networks using microRNA profiles of CVB3-infected HeLa cells. In Scientific reports, 9, 17876. doi:10.1038/s41598-019-54188-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31784561/
5. Robinson, Angela K, Leal, Belinda Z, Nanyes, David R, Demeler, Borries, Kim, Chongwoo A. 2012. Human polyhomeotic homolog 3 (PHC3) sterile alpha motif (SAM) linker allows open-ended polymerization of PHC3 SAM. In Biochemistry, 51, 5379-86. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22724443/
6. Zhang, Wenhua, Shang, Menghui, Qiu, Lexin, Liu, Bin, Zang, Xiaonan. 2023. Based on Transcriptome Sequencing of Cell Wall Deficient Strain, Research on Arabinosyltransferase Inhibition's Effect on the Synthesis of Cell Wall in Chlamydomonas reinhardtii. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242417595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38139423/