L3mbtl1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

L3mbtl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07325

品系全称

C57BL/6JCya-L3mbtl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-241764-L3mbtl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: L3mbtl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07325) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
L3MBTL1 histone methyl-lysine binding protein
基因别称
C630004G01,L3mbtl,mKIAA0681
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081338.2 | Ensembl: ENSMUST00000035751
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~1208 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2676663Mice homozygous for a knock-out allele exhibit normal nervous system phenotype, hematopoietic system phenotype, immune system phenotype, cellular phenotype, and lifespan.
L3MBTL1,也称为Lethal(3) Malignant Brain Tumor-Like Protein 1,是一种重要的表观遗传调控因子。L3MBTL1属于Polycomb家族蛋白,其MBT结构域能够识别并结合甲基化的组蛋白,进而参与染色质重塑和基因表达的调控。L3MBTL1在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

在肺癌中,L3MBTL1被发现在Osimertinib获得性耐药中发挥重要作用。Osimertinib是一种第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗EGFR T790M耐药突变的非小细胞肺癌患者。研究发现,L3MBTL1通过表观遗传调控DNA损伤响应,促进Osimertinib获得性耐药的发生[1]。具体而言,L3MBTL1调节染色质结构,进而影响DNA损伤响应,从而促进Osimertinib获得性耐药。此外,L3MBTL1还与53BP1竞争结合H4K20me2,抑制Osimertinib耐药肺癌细胞的耐药性发展[1]。

在神经系统中,L3MBTL1通过调节突触强度来维持神经元的稳态。研究发现,L3MBTL1在神经元活动中下调,对于突触响应和下调至关重要[2]。L3MBTL1的缺失会导致Ctnnb1基因表达降低,进而影响突触传递和稳态下调[2]。此外,L3MBTL1还参与调节神经元情绪和行为,L3mbtl1缺失突变小鼠表现出焦虑和抑郁症状的降低[5]。

在乳腺癌中,研究发现,增加身体活动可以影响肿瘤抑制基因L3MBTL1的表观遗传调控,进而影响乳腺癌患者的生存率[3]。具体而言,6个月的中等强度有氧运动可以降低乳腺癌患者外周血白细胞中L3MBTL1基因的DNA甲基化水平,从而提高L3MBTL1的表达。高表达的L3MBTL1与低级和激素受体阳性肿瘤相关,以及低复发风险和乳腺癌死亡率[3]。

在血液系统恶性肿瘤中,L3MBTL1基因位于20号染色体长臂上,是20q12缺失区域的一个候选肿瘤抑制基因[4]。L3MBTL1缺失会导致复制应激、DNA损伤、DNA损伤响应的激活和基因组不稳定性,从而促进20q-造血恶性肿瘤的发生[4]。

在人类胚胎干细胞中,L3MBTL1通过调节SMAD5的表达和招募到目标调控区域,抑制造血转录程序[7]。L3MBTL1的敲低可以促进造血发育并抑制神经细胞命运,同时影响红系分化[7]。

此外,L3MBTL1的MBT结构域能够识别并结合甲基化的组蛋白,进而参与染色质重塑和基因表达的调控。L3MBTL1的MBT结构域能够同时结合至少两个核小体,将转录抑制与对不同的组蛋白标记的识别联系起来[6]。

综上所述,L3MBTL1是一种重要的表观遗传调控因子,参与调控染色质结构和基因表达。L3MBTL1在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。L3MBTL1的研究有助于深入理解表观遗传调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Zihe, Li, Yongwen, Shi, Ruifeng, Kang, Chunsheng, Chen, Jun. 2024. L3MBTL1, a polycomb protein, promotes Osimertinib acquired resistance through epigenetic regulation of DNA damage response in lung adenocarcinoma. In Cell death & disease, 15, 649. doi:10.1038/s41419-024-06796-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39231972/
2. Mao, Wenjie, Salzberg, Anna C, Uchigashima, Motokazu, Kawasawa, Yuka Imamura, Futai, Kensuke. . Activity-Induced Regulation of Synaptic Strength through the Chromatin Reader L3mbtl1. In Cell reports, 23, 3209-3222. doi:10.1016/j.celrep.2018.05.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29898393/
3. Zeng, Hongmei, Irwin, Melinda L, Lu, Lingeng, Katsaros, Dionyssios, Yu, Herbert. 2011. Physical activity and breast cancer survival: an epigenetic link through reduced methylation of a tumor suppressor gene L3MBTL1. In Breast cancer research and treatment, 133, 127-35. doi:10.1007/s10549-011-1716-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21837478/
4. Gurvich, Nadia, Perna, Fabiana, Farina, Andrea, Hurwitz, Jerard, Nimer, Stephen D. 2010. L3MBTL1 polycomb protein, a candidate tumor suppressor in del(20q12) myeloid disorders, is essential for genome stability. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 107, 22552-7. doi:10.1073/pnas.1017092108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21149733/
5. Shen, Erica Y, Jiang, Yan, Mao, Wenjie, Hock, Hanno, Akbarian, Schahram. 2015. Cognition and mood-related behaviors in L3mbtl1 null mutant mice. In PloS one, 10, e0121252. doi:10.1371/journal.pone.0121252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25849281/
6. Trojer, Patrick, Li, Guohong, Sims, Robert J, Wang, Yuh-Hwa, Reinberg, Danny. . L3MBTL1, a histone-methylation-dependent chromatin lock. In Cell, 129, 915-28. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17540172/
7. Perna, Fabiana, Vu, Ly P, Themeli, Maria, Sadelain, Michel, Nimer, Stephen D. 2015. The polycomb group protein L3MBTL1 represses a SMAD5-mediated hematopoietic transcriptional program in human pluripotent stem cells. In Stem cell reports, 4, 658-69. doi:10.1016/j.stemcr.2015.02.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25754204/