Tgm6-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tgm6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07319

品系全称

C57BL/6JCya-Tgm6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-241636-Tgm6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tgm6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07319) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transglutaminase 6
基因别称
TGM3L,TGY
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177726 | Ensembl: ENSMUST00000028888
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~6.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Tgm6,也称为Transglutaminase 6,是编码转谷氨酰胺酶6(TG6)的基因。TG6是一种在细胞中发挥多种功能的酶,包括细胞粘附、信号转导和细胞骨架稳定。TG6主要定位于细胞核和细胞质,并且与多种细胞过程相关,如细胞分化、发育和细胞应激反应。在神经系统,TG6的表达与神经退行性疾病有关,如脊髓小脑性共济失调。

脊髓小脑性共济失调(SCA)是一组遗传性神经退行性疾病,其特征是进行性共济失调、步态失调和言语困难。Tgm6基因突变已被确定为一种新的SCA致病基因,特别是与SCA-35相关。SCA-35是一种罕见的常染色体显性遗传疾病,其特征是进行性共济失调、肌张力障碍和智力障碍。Tgm6基因突变导致TG6酶活性降低或缺失,从而影响神经细胞的正常功能和生存。

在基因Tgm6的研究中,有学者使用外显子测序和连锁分析相结合的策略,在SCA患者中发现了新的Tgm6基因突变。例如,有研究报道了一个中国四代SCA家族,发现了一个Tgm6基因的第10外显子上的错义突变(c.1550T-G,L517W),该突变与SCA-35表型完全共分离[1]。此外,还有研究发现了一个Tgm6基因的第7外显子上的另一个错义突变(c.980A-G,D327G),该突变也与SCA-35表型共分离[1]。这些研究表明,Tgm6基因突变是SCA-35的一个重要的致病因素。

然而,也有研究对Tgm6基因突变在SCA中的作用提出了质疑。例如,有研究发现,Tgm6基因的某些突变在正常人群中也存在,并且与SCA表型没有关联[2]。此外,有研究发现,Tgm6基因的某些突变在东亚人群中比在其他人群中更常见,这表明Tgm6基因的突变可能不具有致病性,而是东亚人群的一个常见的良性变异[3]。

此外,有研究发现,Tgm6基因的突变可以引起未折叠蛋白反应(UPR),这是一种细胞应激反应,可以导致神经细胞死亡和神经退行性疾病的发生。例如,有研究发现,Tgm6基因的突变导致TG6在细胞质中聚集,并激活UPR,进而导致神经细胞死亡[4]。这表明,Tgm6基因的突变可能通过多种机制导致神经细胞损伤和死亡。

综上所述,Tgm6基因突变是SCA-35的一个重要致病因素。然而,Tgm6基因的突变可能不具有致病性,而是东亚人群的一个常见的良性变异。此外,Tgm6基因的突变可能通过多种机制导致神经细胞损伤和死亡,包括UPR的激活。因此,对于Tgm6基因突变的研究需要更加深入和细致,以更好地理解其致病机制和临床意义。

参考文献:
1. Wang, Jun Ling, Yang, Xu, Xia, Kun, Li, Rui Qiang, Tang, Bei Sha. 2010. TGM6 identified as a novel causative gene of spinocerebellar ataxias using exome sequencing. In Brain : a journal of neurology, 133, 3510-8. doi:10.1093/brain/awq323. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21106500/
2. Chen, Yanxing, Wu, Dengchang, Luo, Benyan, Zhao, Guohua, Wang, Kang. 2020. TGM6 L517W is not a pathogenic variant for spinocerebellar ataxia type 35. In Neurology. Genetics, 6, e424. doi:10.1212/NXG.0000000000000424. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32426513/
3. Fung, Jasmine L F, Tsang, Mandy H Y, Leung, Gordon K C, Yu, Mullin H C, Chung, Brian H Y. 2019. A significant inflation in TGM6 genetic risk casts doubt in its causation in spinocerebellar ataxia type 35. In Parkinsonism & related disorders, 63, 42-45. doi:10.1016/j.parkreldis.2019.01.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30670339/
4. Tripathy, Debasmita, Vignoli, Beatrice, Ramesh, Nandini, Pennuto, Maria, Basso, Manuela. . Mutations in TGM6 induce the unfolded protein response in SCA35. In Human molecular genetics, 26, 3749-3762. doi:10.1093/hmg/ddx259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28934387/