Atp8b4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Atp8b4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07317

品系全称

C57BL/6JCya-Atp8b4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-241633-Atp8b4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atp8b4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07317) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATPase, class I, type 8B, member 4
基因别称
Im
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001359975.1 | Ensembl: ENSMUST00000040128
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~4479 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ATP8B4基因编码一个名为ATPase phospholipid transporting 8B4的蛋白质,属于P4-ATPase家族成员。P4-ATPase是一类重要的质膜和内质网膜蛋白,负责维持细胞膜磷脂的不对称分布,这对细胞膜的功能至关重要。ATP8B4主要在肝脏、肠道和肾脏中表达,参与磷脂的转运和调节,对于维持细胞膜的稳定性和功能起着重要作用。此外,ATP8B4还与胆固醇代谢、胆汁酸合成和胆管发育等相关。

ATP8B4基因的突变与多种疾病相关。一项研究通过全外显子测序发现,ATP8B4基因中的罕见有害变异与阿尔茨海默病(AD)的风险增加有关。这项研究对32,558个个体(包括16,036个AD病例和16,522个对照)的罕见有害变异进行了基因负荷分析,发现ATP8B4基因中的罕见有害变异与AD风险显著相关。此外,研究还发现ATP8B4基因中的罕见有害变异在早发性AD病例中富集,表明ATP8B4基因在AD的发病机制中起着重要作用[1]。

另一项研究发现,ATP8B4基因与系统性硬化症(SSc)的风险增加有关。这项研究通过全外显子测序对78个欧洲裔美国SSc患者进行了基因分析,发现ATP8B4基因与SSc的风险显著相关。在64个ATP8B4基因的变异中,一个错义变异(c.1308C>G,F436L)提供了最显著的关联证据,并在独立的样本中得到了验证。这表明ATP8B4基因可能是SSc的一个潜在遗传风险因素,并可能影响疾病的表达和严重程度[2]。

除了与AD和SSc相关,ATP8B4基因还与其他疾病相关。例如,一项研究发现,ATP8B4基因与结直肠癌的转移相关。在这项研究中,研究人员对3,003个外周血细胞和4,656个组织细胞进行了单细胞转录组分析,发现ATP8B4基因在转移性结直肠癌中的突变频率高于非转移性结直肠癌。这表明ATP8B4基因可能参与结直肠癌的转移过程[3]。

此外,ATP8B4基因还与子宫平滑肌瘤(UL)的发生发展相关。一项研究发现,与邻近的子宫肌层相比,UL中ATP8B4基因的表达上调。整合DNA甲基化和全转录组RNA测序数据发现,ATP8B4基因的甲基化水平降低,表达水平升高。这表明ATP8B4基因的表达受到DNA甲基化的调控,并可能参与UL的发生发展[4]。

综上所述,ATP8B4基因编码一个重要的P4-ATPase家族成员,参与磷脂的转运和调节。ATP8B4基因的突变与多种疾病相关,包括AD、SSc、结直肠癌和UL等。这些研究发现表明ATP8B4基因在疾病的发病机制中起着重要作用,并可能成为疾病诊断和治疗的新靶点。进一步研究ATP8B4基因的功能和调控机制,有助于深入理解疾病的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Holstege, Henne, Hulsman, Marc, Charbonnier, Camille, Bellenguez, Céline, Lambert, Jean-Charles. 2022. Exome sequencing identifies rare damaging variants in ATP8B4 and ABCA1 as risk factors for Alzheimer's disease. In Nature genetics, 54, 1786-1794. doi:10.1038/s41588-022-01208-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36411364/
2. Gao, Li, Emond, Mary J, Louie, Tin, Mathias, Rasika A, Barnes, Kathleen C. . Identification of Rare Variants in ATP8B4 as a Risk Factor for Systemic Sclerosis by Whole-Exome Sequencing. In Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.), 68, 191-200. doi:10.1002/art.39449. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26473621/
3. Zhuang, Jing, Qu, Zhanbo, Chu, Jian, Ru, Lixin, Zhao, Hui. 2023. Single-cell transcriptome analysis reveals T population heterogeneity and functions in tumor microenvironment of colorectal cancer metastases. In Heliyon, 9, e17119. doi:10.1016/j.heliyon.2023.e17119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37539320/
4. Carbajo-García, María Cristina, Corachán, Ana, Juárez-Barber, Elena, Pellicer, Antonio, Ferrero, Hortensia. 2022. Integrative analysis of the DNA methylome and transcriptome in uterine leiomyoma shows altered regulation of genes involved in metabolism, proliferation, extracellular matrix, and vesicles. In The Journal of pathology, 257, 663-673. doi:10.1002/path.5920. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35472162/