Fam171b-KO 基因敲除小鼠

FAM171B，也称为家族成员171B，是一种在哺乳动物脑中广泛表达的含有多聚谷氨酸（polyQ）结构的蛋白质。PolyQ结构由连续的谷氨酸残基组成，在人类中与多种神经退行性疾病有关，例如亨廷顿病和脊髓小脑性共济失调。FAM171B含有14个连续的谷氨酸残基，表明它可能具有类似的生物学功能。研究发现，FAM171B在哺乳动物脑中广泛表达，特别是在海马体、小脑和大脑皮层中表达丰富。免疫荧光实验表明，FAM171B主要定位于神经元细胞质中的囊泡样结构。生物信息学分析还显示，FAM171B在人类脑中表达 robustly，并且其polyQ结构在人类群体中具有多态性。因此，FAM171B作为在脑中表达的polyQ蛋白质，应被认为是尚未在分子水平上阐明的神经退行性疾病的候选基因[1]。

除了在神经系统中表达，FAM171B还与其他疾病相关。研究表明，FAM171B在肺动脉高压（PAH）中发挥作用。PAH是一种严重的肺血管疾病，其发病机制与免疫细胞浸润密切相关。研究发现，FAM171B在PAH患者中表达升高，并与免疫细胞浸润有关。FAM171B可能通过刺激免疫浸润和免疫反应来促进PAH的进展[2]。

FAM171B还与结直肠癌（CRC）的化疗耐药性有关。研究发现，FAM171B在CRC细胞中的表达与奥沙利铂耐药性相关。miR-483-3p是一种microRNA，能够靶向FAM171B并调节其表达。在奥沙利铂耐药的CRC细胞系HCT116/L中，miR-483-3p的表达下调，而FAM171B的表达上调。通过过表达miR-483-3p，可以降低FAM171B的表达并恢复细胞对奥沙利铂的敏感性。此外，敲低FAM171B的表达也可以提高细胞对奥沙利铂的敏感性。这些发现表明，FAM171B是miR-483-3p的功能性靶点，在调节CRC细胞的奥沙利铂耐药性中发挥重要作用[3]。

FAM171B还与吸烟相关肺癌患者的性别差异有关。研究发现，在吸烟相关肺癌患者中，FAM171B的表达在男性和女性之间存在差异。在女性患者中，许多上调的FAM171B与免疫反应相关，包括T细胞活化和白细胞细胞间粘附。而在男性患者中，FAM171B主要参与基因表达的积极调控、RAS、VEGF和胰岛素受体信号通路以及细胞周期。这些发现表明，FAM171B在吸烟相关肺癌中的表达与性别差异相关，可能影响疾病的发病机制和治疗策略[4]。

FAM171B还与胰腺癌的化疗耐药性有关。研究发现，在吉西他滨耐药的胰腺癌细胞系SW1990/GZ中，FAM171B的表达上调。通过基因本体分析和通路分析，发现FAM171B参与重要的生物调节功能和胰腺癌化疗耐药性。此外，定量实时PCR证实了FAM171B在SW1990和SW1990/GZ细胞中的表达变化。这些发现表明，FAM171B可能作为胰腺癌化疗耐药性的候选基因和治疗靶点[5]。

最后，FAM171B还与先兆子痫（PE）的发病机制相关。PE是妊娠期的一种常见并发症，目前缺乏有效的治疗方法。研究发现，FAM171B与PE的发生风险相关。通过全蛋白质组的孟德尔随机化（MR）和共定位分析，发现FAM171B与PE的风险增加相关。此外，共定位分析显示FAM171B与PE之间存在共定位现象，进一步支持FAM171B作为PE的潜在治疗靶点[6]。

综上所述，FAM171B是一种在哺乳动物脑中广泛表达的含有多聚谷氨酸结构的蛋白质。FAM171B与多种疾病相关，包括神经退行性疾病、肺动脉高压、结直肠癌、吸烟相关肺癌、胰腺癌和先兆子痫。FAM171B的表达和功能可能与免疫细胞浸润、化疗耐药性和性别差异相关。进一步研究FAM171B的生物学功能和疾病发生机制，有助于深入理解FAM171B在疾病中的作用，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6]。