Zfp804a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Zfp804a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07305

品系全称

C57BL/6JCya-Zfp804aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-241514-Zfp804a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zfp804a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07305) were purchased from Cyagen.
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger protein 804A
基因别称
C630007C17Rik,Znf804a
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175513.3 | Ensembl: ENSMUST00000047527
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~131 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442949Mice homozygous for a null allele exhibit impaired contextual memory, impaired spatial learning in female mice, impaired reference memory, decreased PPI in female mice, and decreased dendritic spine density in cortical and hippocampal neurons.
Zfp804a,也称为Zinc finger protein 804A (ZNF804A)的鼠类同源基因,是一种重要的锌指蛋白,参与了多种神经生物学过程,包括神经发育调节、轴突生长、突触可塑性和RNA翻译控制。ZNF804A是人类精神分裂症(SCZ)的第一个全基因组关联研究(GWAS)确定的易感基因,在SCZ的病理生理学中发挥着重要作用[1]。

研究显示,Zfp804a在鼠脑发育过程中高度表达,尤其是在出生时,随后逐渐降低至成年水平。这种表达模式表明Zfp804a可能参与了神经元分化过程[3]。此外,Zfp804a mRNA和蛋白质的表达在生长锥中也很高,这表明Zfp804a可能参与了生长锥的功能和轴突延长[3]。

在神经发育过程中,Zfp804a的表达受到多种因素的调控。例如,研究表明,Zfp804a的表达在出生后的神经发育过程中发生变化,并且在海马体、额叶皮层和丘脑中表达水平最高[2]。此外,Zfp804a的表达还受到谷氨酸的调节。在初级培养的皮质神经元中,谷氨酸处理可以显著增加Zfp804a的表达,而NMDA受体拮抗剂MK-801可以阻断这种增加[2]。

Zfp804a的突变与精神分裂症的风险增加相关。研究显示,Zfp804a的突变可以导致多种精神分裂症样行为,如焦虑、抑郁和认知障碍[1]。此外,Zfp804a的突变还可以导致谷氨酸/γ-氨基丁酸(GABA)失衡和GAD67表达下降[1]。这些改变可能参与了精神分裂症的病理生理学。

Zfp804a的突变还可以影响神经元的形态和功能。研究表明,Zfp804a的敲低可以抑制轴突生长,减少树突棘密度,并影响神经元对活动依赖性刺激的响应[5]。此外,Zfp804a还与多个蛋白质相互作用,包括神经颗粒蛋白(NRGN)和5'-核苷酸酶细胞质II(NT5C2),这可能进一步影响神经元的形态和功能[4,6]。

综上所述,Zfp804a是一种重要的锌指蛋白,参与了多种神经生物学过程,包括神经发育调节、轴突生长、突触可塑性和RNA翻译控制。Zfp804a的突变与精神分裂症的风险增加相关,可能通过影响神经元的形态和功能以及谷氨酸/GABA失衡来参与精神分裂症的病理生理学。

参考文献:
1. Zhang, Qiao-Xia, Wu, Shan-Shan, Wang, Peng-Jie, Wan, Ting, Ma, Jie. . Schizophrenia-Like Deficits and Impaired Glutamate/Gamma-aminobutyric acid Homeostasis in Zfp804a Conditional Knockout Mice. In Schizophrenia bulletin, 50, 1411-1426. doi:10.1093/schbul/sbae120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38988003/
2. Chang, Eric H, Kirtley, Anne, Chandon, Toni-Shay S, Vingtdeux, Valerie, Malhotra, Anil K. 2015. Postnatal neurodevelopmental expression and glutamate-dependent regulation of the ZNF804A rodent homologue. In Schizophrenia research, 168, 402-410. doi:10.1016/j.schres.2015.06.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26164821/
3. Hinna, Katja Hvid, Rich, Karen, Fex-Svenningsen, Åsa, Benedikz, Eirikur. 2015. The Rat Homolog of the Schizophrenia Susceptibility Gene ZNF804A Is Highly Expressed during Brain Development, Particularly in Growth Cones. In PloS one, 10, e0132456. doi:10.1371/journal.pone.0132456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26148198/
4. Aabdien, Afra, Sichlinger, Laura, Borgel, Zoe, Duarte, Rodrigo R R, Srivastava, Deepak P. 2024. Schizophrenia risk proteins ZNF804A and NT5C2 interact in cortical neurons. In The European journal of neuroscience, 59, 2102-2117. doi:10.1111/ejn.16254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38279611/
5. Deans, P J Michael, Raval, Pooja, Sellers, Katherine J, Price, Jack, Srivastava, Deepak P. 2016. Psychosis Risk Candidate ZNF804A Localizes to Synapses and Regulates Neurite Formation and Dendritic Spine Structure. In Biological psychiatry, 82, 49-61. doi:10.1016/j.biopsych.2016.08.038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27837918/
6. Dong, Fengping, Mao, Joseph, Chen, Miranda, Yoon, Joy, Mao, Yingwei. 2021. Schizophrenia risk ZNF804A interacts with its associated proteins to modulate dendritic morphology and synaptic development. In Molecular brain, 14, 12. doi:10.1186/s13041-021-00729-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33446247/