Gpr158-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpr158-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07283

品系全称

C57BL/6JCya-Gpr158em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-241263-Gpr158-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpr158-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07283) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein-coupled receptor 158
基因别称
5330427M13Rik,mGlyR,mKIAA1136
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001004761 | Ensembl: ENSMUST00000055946
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2441697Mice homozygous for a knock-out allele exhibit antidepressant-like behaviors, reduced anxiety-related response and elevated AMPAR-signalling.
GPR158是一种孤儿G蛋白偶联受体(GPCR),在多种生物学过程中发挥着重要作用。作为一种G蛋白偶联受体,GPR158在细胞信号传导中扮演着关键角色,能够介导细胞对内源性和外源性信号分子的反应。GPR158在多种组织中均有表达,包括大脑、眼睛、肾脏等,其在不同组织中的功能也各不相同。

研究表明,GPR158在抑郁症的发生发展中发挥着重要作用。在慢性应激条件下,GPR158在人类前额叶皮层(PFC)中的表达水平升高,并与抑郁症的发生密切相关。通过病毒过表达或敲除GPR158,可以观察到小鼠出现抑郁样行为或抗抑郁样表型,这表明GPR158在调节情绪和行为方面具有重要作用。此外,GPR158还能够通过调节突触强度和AMPA受体活性来影响神经传递过程,从而影响情绪和行为[1]。

GPR158在糖尿病肾病(DKD)的发生发展中也有一定的作用。通过对DKD的全基因组关联研究(GWAS)和肾组织转录组数据的整合分析,发现GPR158与DKD的发生风险相关。此外,GPR158在肾脏中的表达水平与肾功能和肾组织病理特征密切相关,这表明GPR158可能参与了DKD的发生和发展过程[2]。

GPR158在视觉系统中也发挥着重要作用。研究发现,GPR158在大脑和眼睛中均有表达,特别是在视觉中心的前额叶皮层和视网膜中。GPR158缺陷小鼠表现出对眼内压升高的短期保护作用,但长期来看,这种保护作用会逐渐消失。此外,GPR158还能够调节肾上腺素对眼内压的影响,这表明GPR158可能参与了眼内压的调节过程[3]。

GPR158还能够通过非经典的配体非依赖性机制调节G蛋白的活性。研究发现,GPR158与RGS7-β5形成复合物,调节邻近GPCR诱导的Go蛋白活性。此外,GPR158还能够与αo结合,并通过其C端结构域中的VCPWE基序来调节G蛋白的活性。这些研究结果表明,GPR158可能通过复杂的信号传导机制来调节G蛋白的活性,从而影响细胞信号传导过程[4]。

GPR158在前列腺癌的发生发展中也有一定的作用。研究发现,GPR158能够促进前列腺癌细胞的增殖,并且与神经内分泌分化表型相关。此外,GPR158的表达水平与肿瘤的侵袭和转移相关,这表明GPR158可能参与了前列腺癌的发生和发展过程[5]。

综上所述,GPR158是一种重要的孤儿G蛋白偶联受体,在多种生物学过程中发挥着重要作用。GPR158参与调节情绪和行为、糖尿病肾病、眼内压、G蛋白活性以及前列腺癌的发生和发展过程。对GPR158的深入研究有助于我们更好地理解G蛋白偶联受体在细胞信号传导中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sutton, Laurie P, Orlandi, Cesare, Song, Chenghui, Kwon, Hyungbae, Martemyanov, Kirill A. 2018. Orphan receptor GPR158 controls stress-induced depression. In eLife, 7, . doi:10.7554/eLife.33273. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29419376/
2. Sandholm, Niina, Cole, Joanne B, Nair, Viji, Florez, Jose C, Groop, Per-Henrik. 2022. Genome-wide meta-analysis and omics integration identifies novel genes associated with diabetic kidney disease. In Diabetologia, 65, 1495-1509. doi:10.1007/s00125-022-05735-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35763030/
3. Itakura, Tatsuo, Webster, Andrew, Chintala, Shravan K, Martemyanov, Kirill A, Fini, M Elizabeth. 2019. GPR158 in the Visual System: Homeostatic Role in Regulation of Intraocular Pressure. In Journal of ocular pharmacology and therapeutics : the official journal of the Association for Ocular Pharmacology and Therapeutics, 35, 203-215. doi:10.1089/jop.2018.0135. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30855200/
4. Hajj, Mariana, De Vita, Teresa, Vol, Claire, Pin, Jean-Philippe, Prézeau, Laurent. 2019. Nonclassical Ligand-Independent Regulation of Go Protein by an Orphan Class C G-Protein-Coupled Receptor. In Molecular pharmacology, 96, 233-246. doi:10.1124/mol.118.113019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31189666/
5. Patricia da Silva, Ericka, da Silva Feltran, Geórgia, Alexandre Alcântara Dos Santos, Sérgio, Latini, Alexandra, Foganholi da Silva, Rodrigo A. 2023. Hyperglycemic microenvironment compromises the homeostasis of communication between the bone-brain axis by the epigenetic repression of the osteocalcin receptor, Gpr158 in the hippocampus. In Brain research, 1803, 148234. doi:10.1016/j.brainres.2023.148234. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36634900/