Cfap65-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cfap65-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07265

品系全称

C57BL/6NCya-Cfap65em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-241116-Cfap65-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cfap65-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07265) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cilia and flagella associated protein 65
基因别称
A230051F10,B230363K08Rik,Ccdc108
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001039495 | Ensembl: ENSMUST00000094844
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~11
敲除长度
~4.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444274Mice homozygous for a frameshift mutation display male sterility with multiple sperm flagella malformations and asthenospermia. Males homozygous for a knock-out allele are sterile and show severe oligoasthenoteratospermia with defects in sperm head shaping, acrosome formation and flagellar assembly.
CFAP65,全称为cilia and flagella associated protein 65,是一种在细胞纤毛和鞭毛的形成与发育中起关键作用的蛋白质。它在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞运动、细胞信号传导和细胞分化。CFAP65在人类和其他哺乳动物的睾丸中高度表达,对精子的鞭毛结构和功能至关重要。

在男性不育的研究中,CFAP65突变与多种形态异常的精子鞭毛(MMAF)相关,这是一种导致精子运动能力严重下降的遗传疾病。多个研究已经报道了CFAP65突变导致男性不育的病例[3,4,5,6,7]。例如,李等人的研究发现,CFAP65的双等位基因突变可以导致MMAF表型,并损害精子的运动能力[3]。王等人的研究也发现,CFAP65突变可以导致精子鞭毛的形态异常和运动能力下降[5]。此外,张等人的研究还发现,CFAP65突变可以导致精子鞭毛的“9+2”结构丢失和紊乱,以及纤维鞘的异常组装和中心微管的丢失[7]。

除了在男性不育中的作用,CFAP65还与其他疾病相关。例如,李等人的研究发现,CFAP65在结肠癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织[1]。此外,CFAP65的表达水平与结肠癌患者的无病生存率相关[1]。这表明CFAP65可能是一种潜在的预测结肠癌进展的生物标志物。

CFAP65还与线粒体转录因子A(TFAM)的功能相关。TFAM是一种重要的线粒体DNA(mtDNA)转录激活因子,影响核基因表达。研究表明,TFAM的耗竭可以改变细胞的形态和转录组[2]。在TFAM耗竭的细胞中,CFAP65的表达下调,这表明CFAP65可能是TFAM下游的一个关键靶点。此外,CFAP65的敲低可以挽救TFAM耗竭对细胞形态和增殖的影响[2]。

综上所述,CFAP65是一种重要的细胞纤毛和鞭毛相关蛋白,对精子的鞭毛结构和功能至关重要。CFAP65突变可以导致男性不育,并与其他疾病如结肠癌相关。此外,CFAP65还与线粒体转录因子A(TFAM)的功能相关。因此,CFAP65的研究对深入理解细胞纤毛和鞭毛的形成与发育、男性不育和结肠癌的发病机制具有重要意义。

参考文献:
1. Li, Yunze, Ran, Dongmei, Basnet, Shiva, Peng, Yifan, Du, Changzheng. 2024. The expression and clinical significance of CFAP65 in colon cancer. In BMC gastroenterology, 24, 222. doi:10.1186/s12876-024-03317-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38992586/
2. Lee, Woo Rin, Na, Heeju, Lee, Seon Woo, Lee, J Eugene, Kang, Changwon. 2017. Transcriptomic analysis of mitochondrial TFAM depletion changing cell morphology and proliferation. In Scientific reports, 7, 17841. doi:10.1038/s41598-017-18064-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29259235/
3. Li, Weiyu, Wu, Huan, Li, Fuping, Cao, Yunxia, Zhang, Feng. 2019. Biallelic mutations in CFAP65 cause male infertility with multiple morphological abnormalities of the sperm flagella in humans and mice. In Journal of medical genetics, 57, 89-95. doi:10.1136/jmedgenet-2019-106344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31501240/
4. Zhang, Xueguang, Shen, Ying, Wang, Xiang, Zhang, Chaoliang, Yang, Yihong. 2019. A novel homozygous CFAP65 mutation in humans causes male infertility with multiple morphological abnormalities of the sperm flagella. In Clinical genetics, 96, 541-548. doi:10.1111/cge.13644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31571197/
5. Wang, Weili, Tu, Chaofeng, Nie, Hongchuan, Lin, Ge, Tan, Yue-Qiu. 2019. Biallelic mutations in CFAP65 lead to severe asthenoteratospermia due to acrosome hypoplasia and flagellum malformations. In Journal of medical genetics, 56, 750-757. doi:10.1136/jmedgenet-2019-106031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31413122/
6. Arora, Manvi, Mehta, Poonam, Sethi, Shruti, Samara, Mary, Singh, Rajender. 2024. Genetic etiological spectrum of sperm morphological abnormalities. In Journal of assisted reproduction and genetics, 41, 2877-2929. doi:10.1007/s10815-024-03274-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39417902/
7. Jiang, Chuan, Zhang, Xue-Guang, Wang, Xiang, Zhang, Chao-Liang, Yang, Yi-Hong. . [Homozygous CFAP65 mutation induces multiple morphological abnormalities of sperm flagella: A preliminary genetic study]. In Zhonghua nan ke xue = National journal of andrology, 27, 595-602. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34914225/