Klhl12-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Klhl12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07228

品系全称

C57BL/6JCya-Klhl12em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-240756-Klhl12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Klhl12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07228) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
kelch-like 12
基因别称
C3ip1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001311136.1 | Ensembl: ENSMUST00000027725
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~154 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Klhl12,即Kelch-like protein 12,是一种重要的Kelch家族成员。Kelch家族是一类包含BTB(Broad-complex, Tramtrack, Bric-a-brac)结构域的蛋白质家族,广泛参与多种生物学过程,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

Klhl12在多种生物学过程中发挥重要作用。例如,在CXCL12/CXCR4信号通路中,Klhl12与Cullin3(CUL3)结合,形成Cullin-RING(CRL)E3泛素连接酶复合物,参与调节胶原蛋白的分泌。CXCL12/CXCR4信号通路的激活可以促进胶原蛋白I的分泌,从而促进组织纤维化[2]。

此外,Klhl12还可以与多巴胺D4受体(D4R)结合,促进D4R的泛素化。然而,Klhl12介导的D4R泛素化并不导致D4R的降解,而是影响D4R的功能[1,3]。D4R是一种G蛋白偶联受体,参与调节多巴胺信号通路,与多种神经精神疾病的发生发展相关。

Klhl12还与Wnt/β-catenin信号通路相关。Klhl12可以与核红素(NRX)相互作用,抑制Dvl蛋白的泛素化和降解,从而维持Wnt/β-catenin信号通路的活性[5]。

Klhl12的基因突变与多种疾病相关。例如,Klhl12的基因突变与Sjögren's综合征的发生相关[6]。Sjögren's综合征是一种自身免疫性疾病,以唾液腺和泪腺受损为特征,导致口干和眼干等症状。Klhl12的基因突变还与神经发育障碍相关[7]。

此外,Klhl12的基因突变还与肿瘤的发生发展相关。例如,Klhl12的基因突变与血管母细胞瘤的发生相关[8]。血管母细胞瘤是一种罕见的肿瘤,以血管内皮细胞增生为特征。Klhl12的基因突变还与胶质母细胞瘤的发生发展相关。在胶质母细胞瘤中,Klhl12的表达水平与患者的生存期相关[4]。

综上所述,Klhl12是一种重要的Kelch家族成员,参与调节多种生物学过程,包括胶原蛋白的分泌、多巴胺信号通路和Wnt/β-catenin信号通路。Klhl12的基因突变与多种疾病相关,包括自身免疫性疾病、神经发育障碍和肿瘤。Klhl12的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Rondou, Pieter, Skieterska, Kamila, Packeu, Ann, Haegeman, Guy, Van Craenenbroeck, Kathleen. 2010. KLHL12-mediated ubiquitination of the dopamine D4 receptor does not target the receptor for degradation. In Cellular signalling, 22, 900-13. doi:10.1016/j.cellsig.2010.01.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20100572/
2. Patalano, Susan, Rodríguez-Nieves, José, Colaneri, Cory, Riley, Todd, Macoska, Jill. 2018. CXCL12/CXCR4-Mediated Procollagen Secretion Is Coupled To Cullin-RING Ubiquitin Ligase Activation. In Scientific reports, 8, 3499. doi:10.1038/s41598-018-21506-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29472636/
3. Rondou, Pieter, Haegeman, Guy, Vanhoenacker, Peter, Van Craenenbroeck, Kathleen. 2008. BTB Protein KLHL12 targets the dopamine D4 receptor for ubiquitination by a Cul3-based E3 ligase. In The Journal of biological chemistry, 283, 11083-96. doi:10.1074/jbc.M708473200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18303015/
4. Santangelo, Alessandra, Rossato, Marzia, Lombardi, Giuseppe, Zagonel, Vittorina, Cabrini, Giulio. . A molecular signature associated with prolonged survival in glioblastoma patients treated with regorafenib. In Neuro-oncology, 23, 264-276. doi:10.1093/neuonc/noaa156. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32661549/
5. Funato, Yosuke, Terabayashi, Takeshi, Sakamoto, Reiko, Yoshida, Nobuaki, Miki, Hiroaki. 2010. Nucleoredoxin sustains Wnt/β-catenin signaling by retaining a pool of inactive dishevelled protein. In Current biology : CB, 20, 1945-52. doi:10.1016/j.cub.2010.09.065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20970343/
6. Uchida, Kazuo, Akita, Yoichi, Matsuo, Keitaro, Shimozato, Kazuo, Kozaki, Ken-Ichi. . Identification of specific autoantigens in Sjögren's syndrome by SEREX. In Immunology, 116, 53-63. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16108817/
7. Miolo, Gianmaria, Giuffrida, Maria Grazia, Corona, Giuseppe, Tessitori, Giovanni, Bernardini, Laura. 2018. A novel mosaic 1q32.1 microduplication identified through Chromosome Microarray Analysis: narrowing the smallest critical region including KDM5B gene found associated with neurodevelopmetal disorders. In European journal of medical genetics, 62, 103558. doi:10.1016/j.ejmg.2018.10.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31405577/
8. Ma, Dexuan, Yang, Jingyun, Wang, Ying, Du, Guhong, Zhou, Liangfu. 2017. Whole exome sequencing identified genetic variations in Chinese hemangioblastoma patients. In American journal of medical genetics. Part A, 173, 2605-2613. doi:10.1002/ajmg.a.38350. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28742274/