Sulf1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sulf1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07222

品系全称

C57BL/6JCya-Sulf1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-240725-Sulf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sulf1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07222) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sulfatase 1
基因别称
MSulf-1,mKIAA1077
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001198565 | Ensembl: ENSMUST00000177608
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2138563Mice homozygous for a null allele display a slight increase in mortality early in life.
Sulf1基因,也称为硫酸酯酶1,是一种在细胞信号传导中发挥关键作用的基因。它参与细胞生长、分化、增殖和迁移等过程,并在多种生物学过程中发挥作用。Sulf1基因的异常表达与多种疾病的发生发展相关,包括癌症和骨骼、神经系统疾病。

在特发性肺纤维化(IPF)和肺腺癌(LUAD)的研究中,Sulf1基因被发现是两种疾病共有的核心基因之一[1]。在LUAD组织中,Sulf1基因的表达水平显著升高,并且与高突变频率、基因组异质性和免疫抑制性微环境相关。此外,Sulf1基因的高表达主要来源于肿瘤相关成纤维细胞。研究还发现,Sulf1基因的表达与肿瘤药物敏感性有关,并筛选出与靶向Sulf1高表达成纤维细胞相关的潜在小分子药物。

在心脏纤维化研究中,Sulf1基因被发现是EPRS(谷氨酰-脯氨酰-tRNA合成酶)翻译控制的靶基因之一[2]。EPRS在心脏病理过程中起着重要作用,Sulf1基因的表达受到EPRS的调控。SULF1在人类和鼠类心肌成纤维细胞中高度富集,并且Sulf1基因的敲低可以抑制心脏成纤维细胞的活化和胶原沉积,而Sulf1基因的过表达可以促进TGF-β诱导的心肌成纤维细胞活化和部分拮抗抗纤维化药物的作用。

在退行性椎间盘细胞的研究中,Sulf1基因的表达水平在退行性椎间盘细胞中升高[3]。研究发现,在人类和鼠类椎间盘中,Sulf1基因的表达水平升高,并且在TNF-α处理下,Sulf1基因的表达水平呈时间和剂量依赖性升高。这些发现表明,Sulf1基因在椎间盘退行性变中起着重要作用。

在大颗粒淋巴细胞(LGL)白血病的研究中,Sulf1基因的突变与LGL白血病的发病机制相关[4]。研究发现,SULF1基因的突变在LGL白血病的TCRαβ和TCRγδ亚型中都存在。SULF1基因的突变可能导致LGL白血病的发病和进展。

在肝细胞癌(HCC)的研究中,Sulf1基因的表达水平与HCC细胞的化疗敏感性相关[5]。研究发现,Sulf1基因的表达水平在HCC细胞系中下调,但在原发肿瘤中下调较少。Sulf1基因的表达受到表观遗传调控,包括DNA甲基化和组蛋白修饰。通过5-Aza-dC处理可以恢复Sulf1基因的表达,并提高HCC细胞对化疗药物的敏感性。

在乳腺癌脑转移的研究中,Sulf1基因的高表达与不良预后相关[6]。研究发现,Sulf1基因的高表达与乳腺癌脑转移的预后不良相关,并且与HER2的表达水平呈正相关。Sulf1基因的高表达主要由于基因扩增,并且Sulf1基因的表达与ECM受体相互作用和核糖体通路相关。

在反复流产的研究中,SULF1基因的突变与反复流产的发病机制相关[7]。研究发现,SULF1基因的rs6990375 G>A突变与反复流产的发生相关。Sulf1基因的突变可能影响胎儿发育过程中的生长因子和信号分子的活性,从而影响胚胎的发育和妊娠的维持。

在卵巢癌的研究中,SULF1基因的基因多态性与卵巢癌的发病和预后相关[8]。研究发现,SULF1基因的rs2623047 G>A和rs6990375 G>A多态性与卵巢癌的早期发病相关,并且与较长的无进展生存期相关。这些发现表明,Sulf1基因的基因多态性可能影响卵巢癌的发生和预后。

综上所述,Sulf1基因在多种疾病中发挥重要作用,包括IPF、LUAD、心脏纤维化、退行性椎间盘细胞、LGL白血病、HCC、乳腺癌脑转移、反复流产和卵巢癌。Sulf1基因的表达受到多种因素的调控,包括EPRS翻译控制、TNF-α处理、DNA甲基化和组蛋白修饰等。Sulf1基因的表达与疾病的发生、进展和预后相关,并且可以作为潜在的生物标志物和治疗靶点。

参考文献:
1. Wang, Junyi, Lu, Lu, He, Xiang, Li, Guoping, Yu, Haijie. . [Identification of SULF1 as a Shared Gene in Idiopathic Pulmonary Fibrosis
and Lung Adenocarcinoma]. In Zhongguo fei ai za zhi = Chinese journal of lung cancer, 26, 669-683. doi:10.3779/j.issn.1009-3419.2023.101.25. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37985153/
2. Wu, Jiangbin, Subbaiah, Kadiam C Venkata, Xie, Li Huitong, Tang, Wai Hong Wilson, Yao, Peng. 2020. Glutamyl-Prolyl-tRNA Synthetase Regulates Proline-Rich Pro-Fibrotic Protein Synthesis During Cardiac Fibrosis. In Circulation research, 127, 827-846. doi:10.1161/CIRCRESAHA.119.315999. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32611237/
3. Tsai, Tsung-Ting, Ho, Natalie Yi-Ju, Fang, Hung-Chen, Chen, Wen-Jer, Pang, Jong-Hwei S. 2014. Increased sulfatase 1 gene expression in degenerative intervertebral disc cells. In Journal of orthopaedic research : official publication of the Orthopaedic Research Society, 33, 312-7. doi:10.1002/jor.22766. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25469740/
4. Cheon, HeeJin, Xing, Jeffrey C, Moosic, Katharine B, Ratan, Aakrosh, Loughran, Thomas P. . Genomic landscape of TCRαβ and TCRγδ T-large granular lymphocyte leukemia. In Blood, 139, 3058-3072. doi:10.1182/blood.2021013164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35015834/
5. Shire, Abdirashid, Lomberk, Gwen, Lai, Jin-Ping, Jenkins, Robert B, Roberts, Lewis R. . Restoration of epigenetically silenced SULF1 expression by 5-aza-2-deoxycytidine sensitizes hepatocellular carcinoma cells to chemotherapy-induced apoptosis. In Medical epigenetics, 3, 1-18. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26236329/
6. Li, Yitong, Feng, Tingting, Wang, Qinghong, Zhang, Wenlong, Kong, Qi. 2024. High expression of SULF1 is associated with adverse prognosis in breast cancer brain metastasis. In Animal models and experimental medicine, 8, 162-170. doi:10.1002/ame2.12406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38590118/
7. Zahraei, Mahnaz, Sheikhha, Mohammad Hasan, Kalantar, Seyed Mehdi, Rajabi, Shokohe, Mohammadpour, Hemn. 2013. The association of arylendosulfatase 1 (SULF1) gene polymorphism with recurrent miscarriage. In Journal of assisted reproduction and genetics, 31, 157-61. doi:10.1007/s10815-013-0150-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24322345/
8. Han, Chan H, Huang, Yu-Jing, Lu, Karen H, Wei, Qingyi, Wang, Li-E. 2011. Polymorphisms in the SULF1 gene are associated with early age of onset and survival of ovarian cancer. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 30, 5. doi:10.1186/1756-9966-30-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21214932/