Slc16a12-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc16a12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07211

品系全称

C57BL/6JCya-Slc16a12em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-240638-Slc16a12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc16a12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07211) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 16 (monocarboxylic acid transporters), member 12
基因别称
3230401A21,MCT 12
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172838.4 | Ensembl: ENSMUST00000009522
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~7956 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Slc16a12,也称为单羧酸转运蛋白12(MCT12),是一种重要的细胞膜蛋白,属于溶质载体(SLC)家族。SLC家族成员负责细胞内外溶质的转运,维持细胞内环境的稳定。Slc16a12在多种细胞类型中表达,包括肾小管上皮细胞和晶状体细胞。在肾小管上皮细胞中,Slc16a12定位于基底外侧膜,参与肌酸和肌酸的前体胍基乙酸(GAA)的转运。在晶状体细胞中,Slc16a12的表达对于维持晶状体的透明度和完整性至关重要。

研究表明,Slc16a12突变与多种疾病相关。例如,一项研究发现,SLC16A12基因的杂合突变(c.643C>A;p.Q215X)会导致青少年白内障、小角膜和肾性糖尿症的综合症[3]。另一项研究发现,SLC16A12基因5'非翻译区(5'UTR)的突变与年龄相关性白内障相关[2]。此外,Slc16a12的突变还与肾性糖尿症相关[5]。

在肾脏中,Slc16a12对肌酸和GAA的转运至关重要。Slc16a12敲除大鼠的血浆肌酸和GAA水平降低,尿液中肌酸和GAA的排泄增加[1]。此外,Slc16a12敲除大鼠的血浆和尿液肌酐水平也降低,但肾小球滤过率正常。这些结果表明,Slc16a12在近端小管的基底外侧膜上对于肌酸和GAA的重吸收至关重要。Slc16a12的缺失导致尿液中GAA的丢失,而肾小管中GAA的合成不足以补偿这种丢失,这可能是由于肌酸在近端小管细胞中对限速酶l-精氨酸:甘氨酸酰胺转移酶的反馈抑制所致[1]。

在晶状体中,Slc16a12的表达对于维持晶状体的透明度和完整性至关重要。一项研究发现,SLC16A12基因的杂合突变(c.643C>T;p.Q215X)会导致青少年白内障[4]。该突变导致MCT12蛋白的转运缺陷,使其无法正确地定位到细胞膜上。因此,突变蛋白在粗面内质网中积聚,而全长MCT12蛋白则能够正确地定位到细胞膜上。这些结果表明,SLC16A12基因的突变通过影响蛋白转运导致青少年白内障的发生[4]。

除了在肾脏和晶状体中的功能外,Slc16a12还与肾细胞癌(KIRC)的预后相关。一项研究发现,SLC16A12基因的表达与KIRC患者的总体生存期相关。SLC16A12基因的表达水平较高的患者,其生存期较长。此外,SLC16A12基因的表达水平与KIRC患者的肿瘤微环境和免疫治疗反应相关[5,8]。这些结果表明,Slc16a12在KIRC的发生和发展中发挥重要作用,并可能成为KIRC预后评估和治疗的潜在靶点。

总之,Slc16a12是一种重要的细胞膜蛋白,参与肌酸和GAA的转运,维持晶状体的透明度和完整性。Slc16a12突变与青少年白内障、小角膜和肾性糖尿症的综合症相关。此外,Slc16a12还与KIRC的预后相关。Slc16a12的研究有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Verouti, Sophia N, Lambert, Delphine, Mathis, Déborah, Vogt, Bruno, Fuster, Daniel G. 2021. Solute carrier SLC16A12 is critical for creatine and guanidinoacetate handling in the kidney. In American journal of physiology. Renal physiology, 320, F351-F358. doi:10.1152/ajprenal.00475.2020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33459166/
2. Zuercher, Jurian, Neidhardt, John, Magyar, Istvan, Berger, Wolfgang, Kloeckener-Gruissem, Barbara. 2010. Alterations of the 5'untranslated region of SLC16A12 lead to age-related cataract. In Investigative ophthalmology & visual science, 51, 3354-61. doi:10.1167/iovs.10-5193. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20181839/
3. Kloeckener-Gruissem, Barbara, Vandekerckhove, Kristof, Nürnberg, Gudrun, Schipper, Isaak, Berger, Wolfgang. 2008. Mutation of solute carrier SLC16A12 associates with a syndrome combining juvenile cataract with microcornea and renal glucosuria. In American journal of human genetics, 82, 772-9. doi:10.1016/j.ajhg.2007.12.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18304496/
4. Castorino, John J, Gallagher-Colombo, Shannon M, Levin, Alex V, Ostertag, Eric, Philp, Nancy J. 2011. Juvenile cataract-associated mutation of solute carrier SLC16A12 impairs trafficking of the protein to the plasma membrane. In Investigative ophthalmology & visual science, 52, 6774-84. doi:10.1167/iovs.10-6579. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21778275/
5. Dhayat, Nasser, Simonin, Alexandre, Anderegg, Manuel, Kloeckener-Gruissem, Barbara, Fuster, Daniel G. 2015. Mutation in the Monocarboxylate Transporter 12 Gene Affects Guanidinoacetate Excretion but Does Not Cause Glucosuria. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 27, 1426-36. doi:10.1681/ASN.2015040411. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26376857/