Spry1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Spry1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07209

品系全称

C57BL/6JCya-Spry1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-24063-Spry1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Spry1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07209) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sprouty RTK signaling antagonist 1
基因别称
sprouty1,spry-1
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011896 | Ensembl: ENSMUST00000038569
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1345139Homozygous null mice display postnatal lethality, premature death, abnormal kidney morphology and development with multiple ectopic ureteric buds, multiple ureters, and hydroureter.
Spry1基因,也称为Sprouty homolog 1,是一种编码Spry蛋白的基因。Spry蛋白是一类在进化上保守的蛋白质,在调节生长因子受体酪氨酸激酶(RTK)信号通路中发挥重要作用。Spry蛋白通过抑制RTK信号通路,影响细胞增殖、分化和迁移等过程。Spry1基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括发育、代谢和疾病发生。

在癌症研究领域,Spry1基因与多种癌症的发生和发展密切相关。研究发现,Spry1基因在食管鳞状细胞癌(ESCC)中表达上调,并与免疫检查点阻断(ICB)治疗的疗效相关。Liu等人的研究发现,表达SPRY1的耗竭CD8+ T细胞(CD8+ Tex-SPRY1)具有祖细胞耗竭T细胞(Tpex)的表型,并与ICB治疗的完全反应相关。此外,SPRY1表达上调的CD8+ T细胞还能够增强巨噬细胞的促炎表型和B细胞的功能状态,从而提高抗肿瘤免疫[1]。

除了在癌症中的研究,Spry1基因还与肥胖和骨质疏松等代谢性疾病有关。Jin等人的研究发现,Spry1基因的遗传变异与韩国女性肥胖相关特征和骨质疏松有关。研究表明,Spry1基因的敲除导致小鼠脂肪增加和骨量减少,而Spry1基因的过表达可以挽救这些表型[3]。

Spry1基因在生殖系统疾病中也有重要作用。Zhang等人的研究发现,Dmrt1基因通过激活SPRY1-NF-κB通路来维持睾丸的免疫稳态和男性生育能力。SPRY1通过与NF-κB1结合,抑制NF-κB信号的激活,防止睾丸过度炎症反应,并保护血-睾屏障的完整性[4]。

此外,Spry1基因还与皮肤疾病有关。Montico等人的研究发现,Spry1基因的敲除可以减少BRAF突变型皮肤黑色素瘤的HIF1α依赖性糖酵解和血管生成。SPRY1基因在BRAF突变型黑色素瘤细胞中主要定位于线粒体,并与线粒体稳态相关的关键分子相互作用。SPRY1基因的缺失导致线粒体形态改变和功能障碍,与HIF1α蛋白水平降低和糖酵解相关基因表达下调相关[2]。

Spry1基因还与皮肤伤口愈合有关。Hu等人的研究发现,人脐带血外泌体可以加速皮肤伤口愈合,并通过miR-21-3p介导促进血管生成和成纤维细胞功能。外泌体中的miR-21-3p通过抑制SPRY1基因的表达来促进伤口愈合[5]。

综上所述,Spry1基因在多种生物学过程中发挥着重要作用。它在癌症、代谢性疾病、生殖系统疾病和皮肤疾病中均有参与,并通过调节RTK信号通路、炎症反应和细胞代谢等方面发挥功能。进一步研究Spry1基因的生物学功能和作用机制,有助于深入理解相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Zhichao, Zhang, Yaru, Ma, Ning, Su, Jianzhong, Li, Zhigang. 2023. Progenitor-like exhausted SPRY1+CD8+ T cells potentiate responsiveness to neoadjuvant PD-1 blockade in esophageal squamous cell carcinoma. In Cancer cell, 41, 1852-1870.e9. doi:10.1016/j.ccell.2023.09.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37832554/
2. Montico, Barbara, Giurato, Giorgio, Guerrieri, Roberto, Andreuzzi, Eva, Fratta, Elisabetta. 2025. Suppression of Spry1 reduces HIF1α-dependent glycolysis and impairs angiogenesis in BRAF-mutant cutaneous melanoma. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 44, 53. doi:10.1186/s13046-025-03289-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39953610/
3. Jin, Hyun-Seok, Kim, Bo-Young, Kim, Jeonghyun, Chung, Yoon-Sok, Jeong, Seon-Yong. 2012. Association between the SPRY1 gene polymorphism and obesity-related traits and osteoporosis in Korean women. In Molecular genetics and metabolism, 108, 95-101. doi:10.1016/j.ymgme.2012.10.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23146288/
4. Zhang, Meng-Fei, Wan, Shi-Cheng, Chen, Wen-Bo, Li, Guang-Peng, Hua, Jin-Lian. . Transcription factor Dmrt1 triggers the SPRY1-NF-κB pathway to maintain testicular immune homeostasis and male fertility. In Zoological research, 44, 505-521. doi:10.24272/j.issn.2095-8137.2022.440. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37070575/
5. Hu, Yin, Rao, Shan-Shan, Wang, Zhen-Xing, Chen, Chun-Yuan, Xie, Hui. 2018. Exosomes from human umbilical cord blood accelerate cutaneous wound healing through miR-21-3p-mediated promotion of angiogenesis and fibroblast function. In Theranostics, 8, 169-184. doi:10.7150/thno.21234. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29290800/