Peli3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Peli3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07198

品系全称

C57BL/6JCya-Peli3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-240518-Peli3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Peli3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07198) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pellino 3
基因别称
6030441F14Rik,A930011L17
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172835.3 | Ensembl: ENSMUST00000025834
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~9609 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924963Mice homozygous for a null mutation display decreased susceptibility to viral infection.
Peli3,也称为pellino 3,是一种E3泛素连接酶,属于pellino家族,该家族成员在免疫信号传导中起着重要作用。Peli3在调节免疫反应和炎症过程中扮演关键角色,其功能与多种生物学过程密切相关,包括细胞增殖、凋亡、免疫应答和炎症反应等。Peli3主要通过与Toll样受体(TLR)信号通路中的多种蛋白质相互作用,影响TLR信号传导,进而调节炎症反应。此外,Peli3还参与其他信号通路,如NF-κB和JAK/STAT信号通路,影响细胞增殖、凋亡和免疫调节等过程。

在结肠炎相关结直肠癌(CAC)的研究中,Peli3的缺失导致肿瘤负荷和致癌信号通路增加,表明Peli3在CAC的发生发展中起着促进作用[1]。研究发现,Peli3通过泛素化依赖性降解干扰素调节因子4(IRF4),增强了巨噬细胞中TLR4介导的炎症反应,揭示了Peli3与结肠炎介导的致癌作用之间的分子联系。因此,Peli3可能成为预防和治疗CAC的潜在治疗靶点。

在卵巢癌(OC)的研究中,Peli3基因的表达与OC的发展密切相关。研究发现,Peli3 mRNA表达与肿瘤大小、分级、分期和转移存在相关性[2]。此外,血清lncRNA RP5-837J1.2、miR-361-3p和PELI3 mRNA的表达水平可以区分OC患者、良性卵巢病变患者和健康对照组,表明Peli3可能作为OC诊断的新型RNA生物标志物。

在自噬的研究中,Peli3的降解与自噬有关。研究发现,LPS刺激后,巨噬细胞中Peli3的表达受到自噬的影响,Peli3的降解可以抑制促炎因子IL1B的表达[3]。这表明自噬可以通过降解Peli3来调节TLR4信号传导,从而抑制炎症反应。

在非小细胞肺癌(NSCLC)的研究中,FTO的表达可以增强Peli3的表达和自噬,进而促进吉非替尼耐药性的产生[4]。这表明Peli3在NSCLC的发生发展中具有重要作用,并且与吉非替尼耐药性密切相关。

在年龄相关性黄斑变性(AMD)的研究中,PELI3基因中的两个保护性低频非同义变异与AMD风险降低相关[5]。这表明PELI3可能参与AMD的发生发展过程,并且具有潜在的治疗价值。

在多发性硬化症(MS)的研究中,PELI3基因的rs2277302多态性与IFN-β治疗反应相关[6]。这表明PELI3可能影响MS患者对IFN-β治疗的反应,具有重要的临床意义。

在高风险阿尔茨海默病(AD)家族中,PELI3基因的rs148294193变异与AD风险相关[7]。这表明PELI3可能参与AD的发生发展过程,并且具有潜在的治疗价值。

在主动脉瓣钙化小鼠模型的研究中,Peli3的表达随着年龄的增长而升高,表明Peli3可能参与主动脉瓣钙化的发生发展过程[8]。

综上所述,Peli3在多种疾病中发挥重要作用,包括结肠炎相关结直肠癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、年龄相关性黄斑变性、多发性硬化症和阿尔茨海默病等。Peli3的功能与免疫反应、炎症反应、细胞增殖、凋亡和疾病发生发展密切相关。进一步研究Peli3的生物学功能和疾病发生机制,有助于深入理解Peli3在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kim, Young-Mi, Kim, Hye-Youn, Ha Thi, Huyen Trang, Kim, Seong-Jin, Hong, Suntaek. 2023. Pellino 3 promotes the colitis-associated colorectal cancer through suppression of IRF4-mediated negative regulation of TLR4 signalling. In Molecular oncology, 17, 2380-2395. doi:10.1002/1878-0261.13475. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37341064/
2. El-Shal, Amal S, Matboli, Marwa, Abdelaziz, Ahmed M, Morsy, Ali A, Abdelbary, Eman H. 2019. Role of a novel circulatory RNA-based biomarker panel expression in ovarian cancer. In IUBMB life, 71, 2031-2047. doi:10.1002/iub.2153. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31520466/
3. Giegerich, Annika Klara, Kuchler, Laura, Sha, Lisa Katharina, Brüne, Bernhard, von Knethen, Andreas. 2014. Autophagy-dependent PELI3 degradation inhibits proinflammatory IL1B expression. In Autophagy, 10, 1937-52. doi:10.4161/auto.32178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25483963/
4. He, Yu-Zheng, Li, Xiao-Ning, Li, Hai-Tao, Zhao, Xiu-Min, Li, Shuai. 2024. FTO promotes gefitinib-resistance by enhancing PELI3 expression and autophagy in non-small cell lung cancer. In Pulmonary pharmacology & therapeutics, 87, 102317. doi:10.1016/j.pupt.2024.102317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39154901/
5. Yu, Yi, Wagner, Erin K, Souied, Eric H, Daly, Mark J, Seddon, Johanna M. . Protective coding variants in CFH and PELI3 and a variant near CTRB1 are associated with age-related macular degeneration†. In Human molecular genetics, 25, 5276-5285. doi:10.1093/hmg/ddw336. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28011711/
6. Bustamante, Marta F, Morcillo-Suárez, Carlos, Malhotra, Sunny, Montalban, Xavier, Comabella, Manuel. 2015. Pharmacogenomic study in patients with multiple sclerosis: Responders and nonresponders to IFN-β. In Neurology(R) neuroimmunology & neuroinflammation, 2, e154. doi:10.1212/NXI.0000000000000154. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26445728/
7. Teerlink, Craig C, Miller, Justin B, Vance, Elizabeth L, Cannon-Albright, Lisa A, Kauwe, John S K. 2021. Analysis of high-risk pedigrees identifies 11 candidate variants for Alzheimer's disease. In Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer's Association, 18, 307-317. doi:10.1002/alz.12397. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34151536/
8. Martínez-Aguilar, Laura, Pérez-Ramírez, Cristina, Maldonado-Montoro, María Del Mar, Ramírez-Tortosa, María Carmen, Jiménez-Morales, Alberto. 2020. Effect of genetic polymorphisms on therapeutic response in multiple sclerosis relapsing-remitting patients treated with interferon-beta. In Mutation research. Reviews in mutation research, 785, 108322. doi:10.1016/j.mrrev.2020.108322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32800273/