Adnp2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Adnp2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-07189

品系全称

C57BL/6JCya-Adnp2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-240442-Adnp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adnp2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-07189) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ADNP homeobox 2
基因别称
8430420L05Rik,Kiaa0863,Zfp508,mKIAA0863
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175028 | Ensembl: ENSMUST00000066743
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ADNP2,也称为ADNP homeobox 2或ZNF508,是一种编码含有同源框的锌指蛋白的基因。ADNP2属于ADNP家族,该家族还包括活动依赖性神经保护蛋白(ADNP)。ADNP和ADNP2在神经发育中发挥重要作用,它们的突变与多种神经发育障碍(NDDs)相关,包括自闭症谱系障碍(ASDs)和精神分裂症(SZ)[1]。此外,ADNP2还在红细胞生成中发挥重要作用,其表达与β-珠蛋白表达直接相关[4]。

研究表明,ADNP2在多种组织中广泛表达,尤其是在大脑中,尤其是在大脑皮层中[3]。在发育过程中,ADNP2基因的表达在胚胎小鼠的大脑中相对较高,并在整个胚胎发生和成年期间保持稳定。在P19胚胎癌细胞中,ADNP2的表达在分化的神经元/胶质样细胞中比非分化的细胞中增加。ADNP2的沉默导致P19胚胎癌细胞对过氧化氢诱导的毒性反应发生变化,类似于ADNP缺乏的情况[3]。这表明ADNP2可能在细胞存活途径中发挥重要作用。

ADNP2的突变与神经发育障碍相关。研究表明,ADNP和ADNP2的基因敲除导致斑马鱼模型中出现发育迟缓、脑缺陷和NDDs的核心行为特征[1]。RNA测序分析显示,adnpa-/-; adnpb-/-和adnp2a-/-; adnp2b-/-幼鱼脑中的基因表达谱发生了改变,影响了突触传递、自噬、凋亡、微管动力学、激素信号传导和昼夜节律调节[1]。这些结果表明ADNP2在神经发育和行为调节中发挥重要作用。

此外,ADNP2还参与控制哺乳动物中的反转录转座子。研究表明,ADNP2与ChAHP2蛋白复合物相互作用,ChAHP2主要靶向内源性反转录病毒(ERVs)和长散在元件(LINEs),通过HP1β介导的H3K9三甲基化组蛋白的结合[2]。ADNP2的遗传消除导致ERV和LINE1的抑制减轻,而ADNP的额外消耗会进一步加剧这种抑制[2]。这表明ADNP2和ADNP在哺乳动物转座子控制中发挥互补作用。

ADNP2的表达还受到其他因素的影响。研究表明,VIP(血管活性肠肽)在体内调节ADNP和ADNP2的表达[5]。VIP缺陷小鼠的大脑中ADNP和ADNP2的mRNA水平降低,这表明VIP可能通过影响ADNP和ADNP2的表达来调节神经发育[5]。

ADNP2还与肌肉衰老相关。研究表明,ADNP和ADNP2在老年个体的大腿肌肉中的表达增加,而持续的运动导致ADNP表达降低,ADNP2表达增加[6]。ADNP表达水平与49个基因的年龄依赖性变化相关,其中包括NMNAT1(烟酰胺核苷酸腺苷酰转移酶1)等基因[6]。这些结果表明ADNP2可能与肌肉力量相关,并且可能有助于保护肌肉免受年龄相关的肌肉萎缩的影响。

综上所述,ADNP2是一种在神经发育、红细胞生成和肌肉衰老中发挥重要作用的基因。ADNP2的突变与神经发育障碍相关,并且ADNP2的表达受到其他因素的影响,包括VIP和运动。进一步研究ADNP2的生物学功能和调节机制对于理解神经发育障碍、红细胞生成和肌肉衰老的发病机制具有重要意义。

参考文献:
1. Wang, Yongxin, Sun, Xiaoyun, Xiong, Bo, Duan, Ming, Sun, Yuhua. 2024. Genetic and Environmental Factors Co-Contributing to Behavioral Abnormalities in adnp/adnp2 Mutant Zebrafish. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25179469. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39273418/
2. Ahel, Josip, Pandey, Aparna, Schwaiger, Michaela, Hess, Daniel, Bühler, Marc. 2024. ChAHP2 and ChAHP control diverse retrotransposons by complementary activities. In Genes & development, 38, 554-568. doi:10.1101/gad.351769.124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38960717/
3. Kushnir, Michal, Dresner, Efrat, Mandel, Shmuel, Gozes, Illana. 2007. Silencing of the ADNP-family member, ADNP2, results in changes in cellular viability under oxidative stress. In Journal of neurochemistry, 105, 537-45. doi:10.1111/j.1471-4159.2007.05173.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18179478/
4. Dresner, Efrat, Malishkevich, Anna, Arviv, Carmit, Gothilf, Yoav, Gozes, Illana. 2012. Novel evolutionary-conserved role for the activity-dependent neuroprotective protein (ADNP) family that is important for erythropoiesis. In The Journal of biological chemistry, 287, 40173-85. doi:10.1074/jbc.M112.387027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23071114/
5. Giladi, Eliezer, Hill, Joanna M, Dresner, Efrat, Stack, Conor M, Gozes, Illana. 2007. Vasoactive intestinal peptide (VIP) regulates activity-dependent neuroprotective protein (ADNP) expression in vivo. In Journal of molecular neuroscience : MN, 33, 278-83. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17952637/
6. Kapitansky, Oxana, Gozes, Illana. 2019. ADNP differentially interact with genes/proteins in correlation with aging: a novel marker for muscle aging. In GeroScience, 41, 321-340. doi:10.1007/s11357-019-00079-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31264075/