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Neurl1b-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
neuralized E3 ubiquitin protein ligase 1B
基因别称
C230078M08Rik，EG240055
染色体号
Chr 17 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001081656.3 | Ensembl: ENSMUST00000053020
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~3126 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
Neurl1b，也称为Neuralized E3 ubiquitin protein ligase 1B，是一种重要的E3泛素连接酶。E3泛素连接酶在细胞内的蛋白质降解过程中起着关键作用，通过将泛素分子添加到目标蛋白质上，引导它们进入蛋白酶体进行降解。Neurl1b通过识别特定的底物蛋白质，并催化其泛素化，从而调节这些蛋白质的稳定性、活性和功能。
Neurl1b在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。在肿瘤发生发展中，Neurl1b可能作为一种肿瘤抑制基因或肿瘤促进基因，其表达水平和功能状态与肿瘤的恶性程度、预后和治疗效果密切相关。
在抗血管生成治疗对骨髓来源的抑制性细胞（MDSC）浸润的影响中，Neurl1b被筛选为关键基因之一。研究发现，抗血管生成药物处理后，Neurl1b在多个肿瘤类型中表达下调，与MDSC表达水平呈正相关[1]。这表明Neurl1b可能参与调控MDSC浸润，并通过影响免疫微环境中的免疫细胞浸润和免疫相关通路活性，进而影响肿瘤的发生发展。
在化学诱导的肝脂肪变性毒性机制研究中，Neurl1b被鉴定为受多种化合物调节的基因之一[2]。研究发现，Neurl1b的表达受化学物质诱导的肝脂肪变性的影响，与脂肪积累、钙信号通路、脂肪酸代谢等通路相关。这提示Neurl1b可能参与调控肝脂肪变性的发生发展。
在结肠癌研究中，Neurl1b被发现异常下调，其表达水平与患者的预后密切相关[3]。研究发现，Neurl1b的表达受DNA甲基化和miRNA调控，其下调可能与结肠癌的发生发展和预后相关。此外，Neurl1b的下游信号通路PI3K/AKT可能参与肿瘤细胞的恶性转化。
在早产儿视网膜病变（ROP）的研究中，Neurl1b被发现与血管生成相关蛋白ANGPTL4相互作用，参与调控血管生成[4]。研究发现，ANGPTL4通过调节Neurl1B、CD36、MMP3和COL3A1等基因的表达，影响视网膜血管的生成，进而影响ROP的发生发展。
在右心室心肌病的研究中，Neurl1b被发现与lncRNA和mRNA的共表达网络相关，参与调控右心室心肌病的发病机制[5]。研究发现，Neurl1B在右心室心肌病中表达下调，可能与CD4和CD8 T细胞的浸润以及成纤维细胞和内皮细胞的活化相关。
在鸡的脂肪细胞分化过程中，Neurl1b被发现与lncRNA和mRNA的表达相关，参与调控脂肪细胞分化的进程[6]。研究发现，Neurl1B在脂肪细胞分化过程中表达下调，可能与甘油三酯代谢、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、过氧化物酶体增殖物激活受体和丝裂原活化蛋白激酶信号通路相关。
在乙型肝炎病毒相关肝细胞癌（HCC）的研究中，Neurl1b的基因多态性与患者的预后相关[7]。研究发现，Neurl1B的基因多态性rs4868192与HCC患者的总生存期相关，其C等位基因与NEURL1B mRNA表达水平下调相关。
在澳大利亚安格斯牛的残余饲料摄入量（RFI）的研究中，Neurl1b被发现与RFI相关，其表达水平受遗传变异的影响[8]。研究发现，Neurl1B在RFI相关的QTL区域表达下调，可能与RFI的遗传变异相关。
在原发性卵巢功能不全（POI）的研究中，Neurl1b被发现与lncRNA-miRNA-mRNA的ceRNA网络相关，参与调控POI的发病机制[9]。研究发现，Neurl1B在POI患者的颗粒细胞中表达下调，可能与hsa-miR-27a-3p和hsa-miR-17-5p的调控相关。
在盆腔器官脱垂（POP）的研究中，Neurl1b被发现与遗传变异和环境风险因素的相互作用相关，参与调控POP的严重程度[10]。研究发现，Neurl1B的基因多态性rs322376与年龄的相互作用与POP的严重程度相关。
综上所述，Neurl1b是一种重要的E3泛素连接酶，参与调控蛋白质降解、细胞分化、发育、代谢和疾病发生等生物学过程。Neurl1b在多种疾病中发挥重要作用，包括肿瘤、肝脂肪变性、结肠癌、ROP、右心室心肌病、脂肪细胞分化、HCC、RFI和POI等。Neurl1b的表达水平和功能状态与这些疾病的发病机制、预后和治疗效果密切相关。深入研究Neurl1b的生物学功能和调控机制，有助于揭示这些疾病的发病机制，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhao, XiangFei, Zhao, RuGang, Wen, JuYi, Gao, LiPin, Hu, Yi. 2024. Bioinformatics-based screening and analysis of the key genes involved in the influence of antiangiogenesis on myeloid-derived suppressor cells and their effects on the immune microenvironment. In Medical oncology (Northwood, London, England), 41, 96. doi:10.1007/s12032-024-02357-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38526604/
2. Aguayo-Orozco, Alejandro, Bois, Frederic Yves, Brunak, Søren, Taboureau, Olivier. 2018. Analysis of Time-Series Gene Expression Data to Explore Mechanisms of Chemical-Induced Hepatic Steatosis Toxicity. In Frontiers in genetics, 9, 396. doi:10.3389/fgene.2018.00396. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30279702/
3. Liu, Jiaxin, Liu, Zhao, Zhang, Xiaozhi, Yao, Demao, Gong, Tuotuo. 2020. Aberrant methylation and microRNA-target regulation are associated with downregulated NEURL1B: a diagnostic and prognostic target in colon cancer. In Cancer cell international, 20, 342. doi:10.1186/s12935-020-01379-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32742189/
4. Lu, Xiaofeng, Fan, Zixin, Yang, Shuo, Zeng, Jian, Zhang, Guoming. 2024. Role of angiopoietin-like 4 in neovascularization associated with retinopathy of prematurity. In Experimental eye research, 249, 110145. doi:10.1016/j.exer.2024.110145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39491782/
5. Tian, Chengnan, Yang, Yanchen, Ke, Yingjie, Wang, Zhenzhong, Huang, Huanlei. 2021. Integrative Analyses of Genes Associated With Right Ventricular Cardiomyopathy Induced by Tricuspid Regurgitation. In Frontiers in genetics, 12, 708275. doi:10.3389/fgene.2021.708275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34603374/
6. Zhang, Tao, Zhang, Xiangqian, Han, Kunpeng, Xie, Kaizhou, Xue, Qian. 2017. Genome-Wide Analysis of lncRNA and mRNA Expression During Differentiation of Abdominal Preadipocytes in the Chicken. In G3 (Bethesda, Md.), 7, 953-966. doi:10.1534/g3.116.037069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28108554/
7. Qin, Liming, Qiu, Moqin, Lin, Qiuling, Wei, Xiaoxia, Yu, Hongping. . Association between novel genetic variants of Notch signaling pathway genes and survival of hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma. In Cancer medicine, 13, e7040. doi:10.1002/cam4.7040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38562021/
8. de Las Heras-Saldana, Sara, Clark, Samuel A, Duijvesteijn, Naomi, van der Werf, Julius H J, Chen, Yizhou. 2019. Combining information from genome-wide association and multi-tissue gene expression studies to elucidate factors underlying genetic variation for residual feed intake in Australian Angus cattle. In BMC genomics, 20, 939. doi:10.1186/s12864-019-6270-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31810463/
9. Liu, Biting, Liu, Li, Sulaiman, Zubaidan, Liu, Shupeng, Cheng, Zhongping. 2023. Comprehensive analysis of lncRNA-miRNA-mRNA ceRNA network and key genes in granulosa cells of patients with biochemical primary ovarian insufficiency. In Journal of assisted reproduction and genetics, 41, 15-29. doi:10.1007/s10815-023-02937-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37847421/
10. Li, Lei, Zhao, Guangyi, Wu, Jie, Zhang, Kunlin, Zhu, Lan. 2023. Interactions between genetic variants and environmental risk factors are associated with the severity of pelvic organ prolapse. In Menopause (New York, N.Y.), 30, 621-628. doi:10.1097/GME.0000000000002182. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37040585/
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